Механизмы развития (патогенез) гранулематоза Вегенера

Гранулематоз Вегенера — это некротизирующий васкулит, характеризующийся триадой клинических признаков:
- острый некротизирующий гранулематоз верхних отделов дыхательных путей (ухо, нос, его придаточные пазухи, глотка) и/или нижних отделов дыхательных путей;
- некротизирующее или гранулематозное воспаление мелких сосудов и сосудов среднего калибра (например, капилляров, венул, артериол и артерий), наиболее выраженное в легких и верхних дыхательных путях. Поражения могут иметь и другую локализацию;
- болезнь почек в виде очагового некротизирующего гломерулонефрита, часто серповидного.

Локальный гранулематоз Вегенера наблюдается только в верхних дыхательных путях. При распространенной форме заболевания поражаются глаза, кожа и другие органы, в частности сердце. Клинически гранулематоз Вегенера схож с узелковым полиартериитом, за исключением поражения дыхательных путей.

а) Патогенез. Возможно, гранулематоз Вегенера представляет собой форму реакции гиперчувствительности, опосредованной Т-клетками, в ответ на вдыхаемые инфекционные или другие агенты окружающей среды. Подтверждением этого служат образование гранулем и выраженный ответ организма на иммуносупрессивную терапию.

PR3-ANCA обнаруживаются почти в 95% случаев и служат маркером активности заболевания, не исключено их участие в патогенезе. Повышение титра PR3-ANCA после иммуносупрессивной терапии указывает на рецидив (во время ремиссии антитела отсутствуют или их титр снижается).

б) Морфология. Поражения верхних дыхательных путей варьируют от воспалительного синусита с присутствием гранулем слизистой оболочки до язвенных поражений тканей носовой полости, неба или глотки, окаймленных гранулемами с центральным некрозом, имеющим очертания, напоминающие географическую карту, и сопутствующим васкулитом.

Гранулемы окружены зоной пролиферации фибробластов с гигантоклеточным и лейкоцитарным инфильтратом, что напоминает инфекцию, вызванную микобактериями или грибами. Множественные гранулемы иногда сливаются, образуя видимые на рентгенограмме узловые поражения, в которых могут формироваться полости. На поздних стадиях возможно обширное некротизирующее гранулематозное поражение ткани органа.

Значительной может быть альвеолярная геморрагия. В конечном итоге поражения подвергаются фиброзу и организации.

При гранулематозе Вегенера существует спектр поражений почек. На ранних стадиях наблюдается лишь очаговый некроз гломерул с тромбозом отдельных петель гломерулярных капилляров (фокальный сегментарный некротизирующий гломерулонефрит).

В капсуле Боумена обнаруживается минимальная пролиферация париетальных клеток. В более поздние сроки поражения гломерул характеризуются диффузным некрозом и пролиферацией париетальных клеток с формированием серповидных образований (серповидный гломерулонефрит).

в) Клинические признаки. Мужчины заболевают чаще женщин. Средний возраст пациентов составляет 40 лет. Классические признаки включают персистирующий пневмонит с двухсторонними узелковыми и полостными инфильтратами (95%), хронический синусит (90%), изъязвление слизистой оболочки носоглотки (75%) и признаки болезней почек (80%).

К другим признакам относятся сыпь, мышечная боль, моно- или полиневрит и лихорадка. В отсутствие лечения обычно быстро наступает летальный исход: 80% пациентов умирают в течение 1 года.

Лечение стероидами, циклофосфамидом, а в последнее время применение антагонистов TNF переводит гранулематоз Вегенера в хроническое ремиттирующее и рецидивирующее заболевание.

Микроскопический полиангиит
Типичные формы микроскопического полиангиита, ассоциированного с ANCA.
(А) Микроскопический полиангиит с фрагментацией нейтрофилов в стенке сосуда и вокруг него.
(Б, В) Гранулематоз Вегенера: васкулит небольшой артерии с гранулематозным воспалением окружающей ткани, видны эпителиоидные и гигантские клетки (стрелки) (Б);
легкое пациента с фатальным гранулематозом Вегенера, крупные узловые поражения с формированием полости (В).

- Вернуться в оглавление раздела "Патофизиология"

Оглавление темы "Васкулиты":
  1. Клиника расслоения аорты
  2. Классификация (виды) васкулитов
  3. Механизмы развития (патогенез) неинфекционного васкулита
  4. Механизмы развития (патогенез) гигантоклеточного артериита
  5. Механизмы развития (патогенез) артериита Такаясу
  6. Механизмы развития (патогенез) узелкового полиартериита
  7. Механизмы развития (патогенез) болезни Кавасаки
  8. Механизмы развития (патогенез) микроскопического ангиита
  9. Механизмы развития (патогенез) синдрома Черджа-Стросса
  10. Механизмы развития (патогенез) гранулематоза Вегенера