Синдром Титце - причины, клиника, диагностика

Синдром Титце (ОМIМ #103500) является синдромом сочетания гипопигментации и глухоты и развивается, как и СВ2, в результате мутации MITF. К настоящему времени синдром Титце описан только в двух семьях.

В каждом случае мутация обнаружена в базовом участке гена MITF, в регионе, который кодирует ДНК-связывающий домен. В двух описанных случаях мутация представляла собой внутрирамочную делецию (DelR217), которая повреждала базовый ДНК-связывающий домен MITF, но домен димеризации HLHZip оставался незатронутым и функционировал.

У этих гетерозиготных индивидуумов с синдромом Титце DelR217-MITF, вероятно, связывается с MITF дикого типа и нарушает способность димера к связыванию с ДНК, то есть возникает доминантно-негативный эффект.

Идентичная мутация у мышей, приводящая к полудоминантному фенотипу in vivo с легким гетерозигным фенотипом пятнистости, но выраженным гомозиготным фенотипом с ранней эмбриональной потерей всех прекурсоров меланоцитов, демонстрирует доминантно-негативный эффект in vitro.

Кроме того, еще одна мутация, описанная в семье с данным синдромом, вероятно, представляет собой замещение Asn210Lys в базовом участке гена. Локализация этой мутации в ДНК-связывающем регионе также предполагает наличие доминантно-негативных эффектов.

Хотя синдром Титце иногда рассматривают как вариант СВ2 (или СВ2, ассоциированного с MITF), у пациентов с таким нарушением наблюдаются не характерные депигментированные пятна, а генерализованная гипопигментация кожи, похожая на гипопигментацию при кожно-глазном альбинизме типа 2.

Пониженное количество меланосом в кератиноцитах, обнаруженное у одного пораженного индивидуума, может быть причиной наблюдаемой в этом случае генерализованной гипопигментации. У таких пациентов неизменно отмечается глубокая потеря слуха.

Интересно отметить, что у ребенка с делецией на плече хромосомы 3р, занимающей весь локус MITF наблюдается на только генерализованная гипопигментация, напоминающая синдром Титце, но и слабо выраженные черепно-лицевые аномалии и ослабление некоторых слуховых функций, что наблюдается при типах СВ.

Характиеристика синдромов Ваарденбурга и Титце

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Пьебалдизм и симметричный дисхроматоз - причины, клиника, диагностика"

Оглавление темы "Альбинизм и врожденные нарушения пигментации.":
  1. Эпидемиология альбинизма и врожденных нарушений пигментации
  2. Причины и признаки кожно-глазного альбинизма типа 1 (КГА1)
  3. Причины и признаки кожно-глазного альбинизма типа 2 (КГА2)
  4. Причины и признаки кожно-глазного альбинизма типа 3 (КГА3)
  5. Синдром Германски-Пудлака - причины, клиника, диагностика
  6. Синдром Чедиака-Хигаши (СЧХ) - причины, клиника, диагностика
  7. Синдром Ваарденбурга - причины, клиника, диагностика
  8. Синдром Титце - причины, клиника, диагностика
  9. Пьебалдизм и симметричный дисхроматоз - причины, клиника, диагностика
  10. Прогноз и лечение альбинизма

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: