Причины и признаки кожно-глазного альбинизма типа 3 (КГА3)

Причины и признаки кожно-глазного альбинизма типа 3 (КГА3)

К развитию кожно-глазного альбинизма типа 3 (КГА3) приводят мутации в гене TYRP1 (OMIM #203290). Первая мутация была обнаружена у новорожденного близнеца афроамериканского происхождения, причем клинические проявления были вначале классифицированы как коричневый КГА.

Анализ мутации выявил делецию единственного основания в кодоне 368, в результате которой произошел сдвиг рамки считывания, а также возник преждевременный стоп-кодон эк-зона-6 и несколько укороченная молекула TYRP1. Эта мутация наблюдается в значительной пропорции также у популяции с рыжим КГА в Южной Африке.

Рыжий кожно-глазной альбинизм (КГА) представляет собой характерный фенотип КГА, при котором кожа имеет красно-коричневый цвет со слегка рыжеватым оттенком, а цвет волос варьирует от темного, красно-коричневого до песочного рыжего. К другим, ассоциированным с КГА3 мутациям TYRP1 относится замена одного основания в кодоне 166, приводящая к изменению в серине с образованием преждевременного стоп-кодона в экзоне-3 и укорочению молекулы TYRP1, такая мутация также идентифицирована в популяции с «рыжим» КГА и у индивидуумов из пакистанской семьи, гомозиготных по характерной мутации с преждевременной терминацией.

У одного европеоидного пациента были обнаружены унаследованная от матери составная гетерозиготная миссенс-мутация в TYRP1, которая располагалась во втором связывающем медь домене, и стоп-кодон, который очевидно возник спонтанно. Интересно отметить, что мутация p.S166X в TYRP1, ранее ассоциировавшаяся с «рыжим» КГА модифицирует фенотип КГА2 в «рыжеволосый» вариант.

В африканской и афроамериканской популяциях КГА3 проявляется как коричневым, так и рыжим фенотипами КГА. В двух случаях мутации только ОСА3 у лиц неафриканского происхождения фенотип представлял собой положительный на тирозиназу альбинизм, такой как КГА1Б или КГА2. По мере описания других случаев КГАЗ, корреляция между генотипом и фенотипом может полностью проясниться.

Схематическая диаграмма, иллюстрирующая этапы жизненного цикла меланоцита (начиная от развития и далее через дифференциацию),
при котором функции меланоцита контролируют ключевые гены, измененные при генетических заболеваниях.
HPS = синдром Германски-Пудлака; ОСА = кожно-глазной альбинизм; WS = синдром Ваарденбурга. Характеристики альбинизма

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Синдром Германски-Пудлака - причины, клиника, диагностика"

Оглавление темы "Альбинизм и врожденные нарушения пигментации.":