Спастическая параплегия 10-го типа (SPG10)

Спастическая параплегия 10-го типа (SPG10) - клиника, диагностика

Спастическая параплегия-10-го типа (MIM 604187) представлена только одной семьей (Reid Е. et al.). Возраст начала варьирует от 8 до 40 лет (в среднем 11 лет), прогрессирование в целом медленное, но тяжесть заболевания внутри семьи широко варьирует: некоторые больные пользуются коляской, а у одного члена семьи в 40 лет, напротив, имеются только субклинические признаки болезни.

Ген расположен в хромосомном локусе 12q13 (Reid Е. et al.). В качестве позиционного кандидата вначале предполагался, но затем был исключен ген нейронального натриевого канала (SCN8A), находящийся в критической области на хромосоме 12q (Reid Е. et al.). Год спустя ген был идентифицирован: у больных SPG10 обнаружена миссенс-мутация в гене тяжелой цепи кинезина KIF5A (Reid Е. et al.).

Этот нейронспецифичный белок принадлежит к обширному семейству кинезинов (молекулярных «двигателей» в различных типах клеток) и принимает прямое участие в обеспечении быстрого антсроградного аксонального транспорта митохондрий и лизосом по микротрубочкам нейронов при участии АТФ.

Необходимо подчеркнуть, что KIF5A избирательно экспрсссируется именно в нейронах, особенно двигательных. Таким образом, нарушение аксонального транспорта при SPG 10 лежит в основе дегенерации наиболее длинных аксонов, какими являются аксоны кортикоспинального пути.

Связь формы SPG10 с обнаруженной мутацией косвенно подтверждается тем фактом, что у животных мутации генов тяжелой цепи гомологичных кинезинов вызывают двигательные нарушения, сходные с клиникой НСП (Reid Е. et al.).

Интересно отмстить, что различные кинезины связаны и с другими наследственными болезнями нервной системы: например, повреждение гена кинезина KIF1-b вызывает наследственную моторно-сснсорную нейропатию типа 2А.

Аутосомно-доминантные наследственные спастические параплегии (НСП)

- Читать "Спастическая параплегия 12-го типа (SPG12) - клиника, диагностика"

Оглавление темы "Формы наследственных спастических параплегий (НСП)":