Спастическая параплегия 17-го типа (SPG17) - клиника, диагностика

Спастическая параплегия 17-го типа (SPG17; синдром Сильвера, MIM 270685) описана J. Silver в двух неродственных английских семьях. Это осложненная форма наследственной спастической параплегии (НСП): спастическому парапарезу сопутствует симметричная амиотрофия кистей - области thenar (в наибольшей степени), hypothenar и межкостных мышц.

Амиотрофии, достигающие значительной выраженности и изредка затрагивающие также мышцы плечевого пояса, имеют смешанное происхождение: в основном они спинального генеза (т.е. обусловлены поражением мотонейронов спинного мозга), но в процесс вовлечены и периферические нервы. Возраст начала болезни варьирует от 8—10 до 60—63 лет (Silver J., Windpassinger С. et al.); прогрессирование симптоматики очень медленное.

Амиотрофии и спастичность сочетаются не во всех случаях SPG17: в голландской семье с 18 больными у некоторых пациентов имелась дистальная спинальная амиотрофия, у других — неосложненная форма наследственной спастической параплегии (Van Gente Е. et al.). В другой большой семье нейропатическая амиотрофия кистей и нижний спастический парапарез встречались как сочетанно, так и порознь (De Visser M.et al.); авторы сочли две болезни независимыми, но, возможно, имела место внутрисемейная вариабельная экспрессивность одного гена.

Первые молекулярно-генетические данные по рассматриваемой форме наследственной спастической параплегии появились в 2001 г.: в одной из семей, описанных J. Silver, ген был картирован в локусс 11q12—14 (Patel Н. et al.). Затем сцепление с локусом 11q13 подтвердилось в других семьях — австрийских (Windpassinger С. et al.) и английских (Warner Т. et al.).

Идентифицированный ген болезни известен как BSCL2 (Windpassinger С. et al.). Еще раньше была установлена связь этого гена с аутосомно-рецессивной врожденной липодистрофией Бсрардинелли—Сейпа типа 2 (MIM 269700), отсюда и название данного гена (Berardinelli—Seip Congenital lipodystrophy, type 2). Мутации этого же гена ответственны за часть случаев аутосомно-доминантной дистальной спинальной амиотрофии типа V (MIM 600794), а также некоторых других атипичных фенотипов (Irobi J. et al.).

Ген BSCL2 имеет размер 14 тыс. п.н. и содержит 11 экзонов (инициирующий кодон предположительно находится в экзоне 2). Он кодирует белок сейпин, принадлежащий к трансмембранным белкам эндоплазматического ретикулума, и широко экспрессируется в ЦНС.

При SPG17 к настоящему времени описаны две мутации BSCL2: в бразильской и бельгийской семьях выявлена мутация 269С=>Т, ведущая к аминокислотной замене Ser90Leu, а в английской семье (из числа описанных J.Silver) и 4 связанных между собой австрийских семьях — мутация 263А—>G, ведущая к замене Asn88Ser (Windpassinger С. et al.). Последняя мутация обнаружена также при дистальной спинальной амиотрофии в семьях разной этнической принадлежности, т.е. два заболевания частично перекрываются как фенотипически, так и на уровне мутаций — в отличие от липодистрофии Берардинелли—Сейпа.

Надо отметить, что в некоторых семьях с доминантным синдромом Сильвера сцепление с локусом 11q12—14 исключено (Patel Н. et al., Warner Т. et al.). Таким образом, синдром Сильвера (SPG17) генетически неоднороден — как и доминантная дистальная спинальная амиотрофия, второй ген которой неизвестен.

Помимо аутосомно-доминантного синдрома Сильвера известен фенотипически сходный аутосомно-рецессивный вариант наследственной спастической параплегии (НСП), молекулярная генетика которого не изучена.

Аутосомно-доминантные наследственные спастические параплегии (НСП)

- Читать "Спастическая параплегия 19-го типа (SPG19) - клиника, диагностика"

Оглавление темы "Формы наследственных спастических параплегий (НСП)":
  1. Спастическая параплегия 10-го типа (SPG10) - клиника, диагностика
  2. Спастическая параплегия 12-го типа (SPG12) - клиника, диагностика
  3. Спастическая параплегия 13-го типа (SPG13) - клиника, диагностика
  4. Спастическая параплегия 17-го типа (SPG17, синдром Сильвера) - клиника, диагностика
  5. Спастическая параплегия 19-го типа (SPG19) - клиника, диагностика
  6. Спастическая параплегия 29-го типа (SPG29) - клиника, диагностика
  7. Спастическая параплегия 5А типа (SPG5А) - клиника, диагностика
  8. Спастическая параплегия 7-го типа (SPG7) - клиника, диагностика
  9. Спастическая параплегия 11-го типа (SPG11) - клиника, диагностика
  10. Спастическая параплегия 14-го типа (SPG14) - клиника, диагностика

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: