Спастическая параплегия 11-го типа (SPG11) - клиника, диагностика

Форму SPG11 (MIM 604360) считают самой частой из всех не-осложненных рецессивных НСП: на ее долю приходится около половины таких случаев параплегии. Ген болезни картирован F.Martinez Murillo и соавт., обнаружившими сцепление с ло-кусом 15q13—15 в 8 семьях (из них 5 семей итальянские, а остальные — северо- и латиноамериканские).

В 6 обследованных авторами семьях было по 2—3 больных сибса, в 2 — по одному больному. Возраст начала различался: в двух семьях он приходился на 1-е десятилетие (в одной из них симптоматика манифестировала с 1 года), в 3 — на 2-е десятилетие и еше в 3 семьях он был более поздним (максимальный возраст начала болезни — 50 лет).

У членов одной семьи возраст начала болезни чаще был сходным, и лишь в одной семье различия у сибсов достигали 10 лет. Тяжесть парапареза тоже варьировала преимущественно межсемейно. В 6 семьях клиническая картина укладывалась в неосложненную наследственную спастическую параплегию (НСП), а в 2 (североамериканской и итальянской с двумя больными в каждой) носила характер осложненной: 3 больных страдали легкой/умеренной умственной отсталостью, у одного обнаружены изменения перивентрикулярного белого вещества, а у всех четверых — агенезия или гипоплазия мозолистого тела.

Последний признак представляет особый интерес. Существует особая «японская» рецессивная НСП с агенезией/гипоплазией мозолистого тела. Ее первое описание принадлежит K. Iwabuchi et al., затем были выявлены и другие японские семьи (Honda Y. et al., Iwabuchi К. et al., Nakamura A. et al., Sugama S. et al., Tanaka M. et al., Katayama T. et al., Miyama S. et al., Okubo S. et al., Ueda M. et al., Wakabayashi K. et al., Okuda B. et al.).

Возраст начала парапареза при этой форме варьирует, прогрессирование довольно быстрое. Помимо агенезии или гипоплазии мозолистого тела типична деменция (у части больных - на фоне преморбидной легкой олигофрении). Другие сопутствующие симптомы непостоянны: нейропатия с амиотрофией, расстройства чувствительности, экстрапирамидные нарушения, эпилепсия, атрофия зрительных нервов, врожденная катаракта. В числе факультативных КТ/МРТ-признаков - негрубая атрофия полушарной коры, расширение боковых желудочков, вовлечение зрительных бугров, черной субстанции, признаки мультисистемной дегенерации.

В семьях другой этнической принадлежности рецессивная (или предположительно рецессивная) форма НСП с агенезией/гипоплазией мозолистого тела редка (Ferrer 1. et al., Coutinho P. et al., Martinez Murillo F. et al., Teive H. et al., Tang B. et al., Vucic S. et al., Winner B. et al.). Поскольку среди этих наблюдений оказались семьи с SPG11 (Martinez Murillo F. et al.), предположили связь «японской» формы с этим же локусом, что и подтвердилось в 10 из 13 обследованных японских семей (Shibasaki Y. et al.). Следует добавить, что отсутствие сцепления в остальных трех японских семьях указывает на генетическую гетерогенность данного фенотипа.

Еще один пример осложненной SPG11 был описан у двух сестер из немецкой семьи: тяжелому спастическому парапарезу сопутствовали деменция, полинейропатия, гипоплазия мозолистого тела и нарастающая корковая атрофия (Winner В. et al.). В корейской семье с двумя больными сибсами гипоплазия мозолистого тела имелась у обоих, но у одного болезнь протекала как неосложненная форма наследственной спастической параплегии (НСП), а у другого в клинической картине преобладал ДОФА-зависимый паркинсонизм (без дополнительных изменений на МРТ) (Kang S. et al.).

Таким образом, SPG11 не может быть однозначно отнесена к осложненным либо неосложненным вариантам НСП, но чаще протекает как осложненная форма, причем наиболее характерный сопутствующий признак — агенезия/гипоплазия мозолистого тела. Этот признак, однако, не является патогномоничным для SPG11 и встречается также при других НСП: при синдромах Мэст (Simpson М. et al.), Тройер (Auer-Grumbach М. et al.) и даже в единичных семьях с клинически неосложненной доминантной НСП (Krabbe К. et al., Tomiasu Н. et al., Orlacchio A. et al.).

Гипоплазия мозолистого тела — составная часть синдрома CRASH, куда входит SPG1. Описан Х-сцепленный синдром умственной отсталости со спастическим тетрапарезом, агенезией мозолистого тела и неровной поверхностью боковых желудочков на КТ (Vles J.et al.).

Возможно, патология мозолистого тела не просто является признаком некоторых редких форм наследственной спастической параплегии, но играет более универсальную роль в формировании спастичности. На это указывают наблюдения гипоплазии или нарушенных функций мозолистого тела при спастической форме ДЦП (Krabbe К. et al., Heinen F. et al.).

В критической области 15q 13—15 картирован (Casaboun L. et al.), а затем идентифицирован (Howard H. et al.) ген синдрома Андермана, другое название которого - синдром ACCPN (Agenesis of Corpus Callosum, Peripheral Neuropathy, MIM 218000). Это аутосомно-рецессивное заболевание, встречающееся преимущественно в Квебеке (область Шарлевуа—Сагенэ). Оно характеризуется агенезией/гипоплазией мозолистого тела, аксональной периферической полинейропатией, умственной отсталостью, лицевым дисморфизмом и тяжелым прогрессирующим течением с ранней (в среднем на 3-м десятилетии) смертью. Несмотря на клинические различия синдрома Андермана и SPG11, высказывается предположение об их аллельности (Martinez Murillo F. et al.).
Ген SPG11 и других возможных аллельных форм данного синдрома не идентифицирован.

Аутосомно-рецессивные наследственные спастические параплегии (НСП)

- Читать "Спастическая параплегия 14-го типа (SPG14) - клиника, диагностика"

Оглавление темы "Формы наследственных спастических параплегий (НСП)":
  1. Спастическая параплегия 10-го типа (SPG10) - клиника, диагностика
  2. Спастическая параплегия 12-го типа (SPG12) - клиника, диагностика
  3. Спастическая параплегия 13-го типа (SPG13) - клиника, диагностика
  4. Спастическая параплегия 17-го типа (SPG17, синдром Сильвера) - клиника, диагностика
  5. Спастическая параплегия 19-го типа (SPG19) - клиника, диагностика
  6. Спастическая параплегия 29-го типа (SPG29) - клиника, диагностика
  7. Спастическая параплегия 5А типа (SPG5А) - клиника, диагностика
  8. Спастическая параплегия 7-го типа (SPG7) - клиника, диагностика
  9. Спастическая параплегия 11-го типа (SPG11) - клиника, диагностика
  10. Спастическая параплегия 14-го типа (SPG14) - клиника, диагностика

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: