Критерии диагностики атаксии Фридрейха
Классический фенотип атаксии Фридрейха характеризуется достаточно строгими диагностическими критериями, разработанными в 1970-х годах G.Geoffroy и соавт. и A.Harding:
1) аутосомно-рецессивное наследование;
2) начало заболевания до 25 лет;
3) прогрессирующая атаксия;
4) дизартрия;
5) сухожильная арефлексия;
6) симптом Бабинского;
7) утрата глубокой чувствительности в дистальных отделах конечностей;
8) электрофизиологические признаки аксональной сенсорной невропатии (в пределах 5 лет от начала заболевания);
9) изменения на ЭКГ.
В то же время, за последнее десятилетие представления о клинической сущности и размахе фенотипических вариаций атаксии Фридрейха значительно расширились и видоизменились, что стало прямым следствием достигнутого прогресса в изучении молекулярной биологии болезни.
Как уже было отмечено, атаксия Фридрейха, в соответствии с характерным для нее первичным молекулярным дефектом (мутации ядерного гена FRDA, кодирующего митохондриальный белок фратаксин), может быть отнесена к растущему числу митохондриальных болезней человека.
Не случайно клиническая картина атаксии Фридрейха складывается из своеобразной и весьма специфичной комбинации симптомов, которая обычно свойственна именно митохондриальный энцефаломиопатиям — сочетанное поражение ЦНС, сердечной мышцы, поджелудочной железы, органа зрения и т.д. Характерный спектр мультиорганной патологии при атаксии Фридрейха, во многом схожий с таковым при других митохондриальных энцефаломиопатиях, представлен в таблице.
Вовлеченные в патологический процесс ткани, не связанные между собой близостью функции или происхождения, имеют одну кардинальную обшую черту — высокий уровень аэробного дыхания и энергозависимости, а также весьма низкий порог толерантности к дефициту кислорода.
Заболевание, как правило, дебютирует в конце 1-го — начале 2-го десятилетия жизни, т.е. в препубертатном периоде, характеризуется незаметным появлением симптомов, относительно быстрым прогрессированием процесса и сочетанием типичных неврологических и экстраневральных клинических проявлений.
Мультиорганная патология при атаксии Фридрейха
1. Неврологические проявления атаксии Фридрейха | а) Спинной мозг, ствол мозга | Атаксия, дизартрия, мышечная гипотония, нарушение глубокой чувствительности, парезы, симптом Бабинского |
- | б) Периферическая нервная система | Сухожильная арефлексия, амиотрофии, парезы, электрофизиологические признаки сенсорной полиневропатии |
2. Экстраневральные проявления атаксии Фридрейха | а) Миокард | Гипертрофическая кардиомиопатия, разнообразные изменения на ЭКГ (деформация зубца Р, инверсия зубца Т, изменение интервала S—Т, экстрасистолия, тахикардия и др.) |
- | б) Эндокринная система | Сахарный диабет, гипогонадизм, низкорослость |
- | в) Орган зрения | Атрофия зрительных нервов, катаракта, пигментный ретинит |
- | г) Костная система | Костные деформации - кифосколиоз, «стопа Фридрейха», деформации кисти |
- Читать "Неврологические симптомы атаксии Фридрейха"
Оглавление темы "Клиника атаксии Фридрейха":- Биохимические анализы при атаксии Фридрейха
- Морфология и гистохимия мышц при атаксии Фридрейха
- Трансгенные модели атаксии Фридрейха
- Критерии диагностики атаксии Фридрейха
- Неврологические симптомы атаксии Фридрейха
- Болезни сердца при атаксии Фридрейха
- Эндокринные нарушения при атаксии Фридрейха. Причины диабета
- Костные деформации при атаксии Фридрейха
- Пример атаксии Фридрейха классического фенотипа
- Атипичные варианты атаксии Фридрейха