Биохимические анализы при атаксии Фридрейха
Проведено комплексное биохимическое и морфогистохимическое исследование больных атаксией Фридрейха, причем совокупность применявшихся методов позволила охарактеризовать имеющиеся энергетические нарушения на уровне различных тканей организма и определить некоторые взаимосвязи изученных параметров.
Анализ общепризнанных маркеров нарушения биоэнергетического обмена — уровней лактата и пирувата — выявил признаки метаболического ацидоза у всех обследованных больных атаксией Фридрейха.
Нами было выявлено значительное увеличение базального уровня молочной и пировиноградной кислот в крови, что, как показано ранее многими авторами, характерно для «классических» первичных митохондриальных болезней (DiMauro S., Moraes СТ., Shoffner J.M., Wallace D.S., Morgan-Hughes J.A., Hanna M.G., Schapira A.H.V.).
Выраженность лактат-ацидоза натощак и на фоне глюкозотолерантного теста у наших больных оказалась выше в подгруппе АФ-2 (т.е. у пациентов с повышенной активностью СДГ), что соответствует большей тяжести мутации у этих больных.
Несмотря на высокую базальную лактат- и пируватацидемию, в обеих подгруппах больных как натощак, так и через 1 ч после приема глюкозы средняя величина коэффициента лактат/пируват не превышала 10. Таким образом, нами было впервые показано, что коэффициент лактат/пируват и его динамика на фоне стандартного глюкозотолерантного теста не являются информативными для больных атаксией Фридрейха — в отличие от пациентов с «классическими» митохондриальными болезнями, при которых резкое увеличение этого коэффициента является одним из скрининговых тестов (Вельтищев Ю.Е. и др., Краснопольская К.Д. и др., Di Mauro S., Schapira A.).
Анализ показателей ПОЛ установил, что наиболее выраженные нарушения наблюдались в системе антиоксидантной защиты крови (3-кратное снижение антиокислительной активности) у абсолютного числа больных, при этом уровень первичных предобразованных продуктов ПОЛ был повышен только у 2 больных. Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что окислительный стресс при атаксии Фридрейха связан, наиболее вероятно, с нарушениями в системе антиоксидантной защиты. Этот вывод имеет важное теоретическое и практическое значение, демонстрируя один из возможных механизмов реализации дефекта фратаксина в тканях и создавая предпосылки для разработки патогенетических методов лечения атаксии Фридрейха. Наши данные свидетельствуют в пользу обсуждавшегося выше предположения о том, что фратаксин может иметь отношение к системе переноса внутриклеточных антиоксидантов.
- Читать "Морфология и гистохимия мышц при атаксии Фридрейха"
Оглавление темы "Клиника атаксии Фридрейха":- Биохимические анализы при атаксии Фридрейха
- Морфология и гистохимия мышц при атаксии Фридрейха
- Трансгенные модели атаксии Фридрейха
- Критерии диагностики атаксии Фридрейха
- Неврологические симптомы атаксии Фридрейха
- Болезни сердца при атаксии Фридрейха
- Эндокринные нарушения при атаксии Фридрейха. Причины диабета
- Костные деформации при атаксии Фридрейха
- Пример атаксии Фридрейха классического фенотипа
- Атипичные варианты атаксии Фридрейха