II тип гликогеноза (болезнь Помпе)

II тип гликогеноза (болезнь Помпе) - причины, клиника

II тип гликогеноза (болезнь Помпе). При II типе гликогеноза (болезни Помпе) заболевании практически во всех органах больного отсутствует активность кислой (лизосомальной) а-глюкозидазы или у-амилазы (Hers, Van Hoof). Отсутствие этого фермента приводит к деструктивным изменениям тканей и, в первую очередь, интенсивно работающих мышц, таких, как мышцы сердца.

Болезнь, как правило, проявляется с первого года жизни в виде симпотомокомплекса сердечной недостаточности. При обследовании обнаруживают «шаровидное» сердце, умеренное увеличение печени, мышечную слабость, умеренную гипертрофию мышц. Характерные изменения находят при электрокардиографическом исследовании.
Результаты нагрузочных проб с галактозой, глюкозой, фруктозой и гормонами (адреналином, глюкагоном) не отличаются от нормы.

При патологоанатомическом исследовании обнаруживают изменения во всех органах и тканях больного. Размеры сердца увеличены за счет гипертрофии миокарда. При этом каких-либо органических нарушений в клапанном аппарате сердца не находят. Печень, селезенка и почки равномерно увеличены в размерах.

Гипертрофия мышечных волокон сопровождается очень большим накоплением гликогена. Как показали электронно-микроскопические исследования, в цитоплазме гепатоцитов много больших по размеру лизосом, наполненных гликогеном. Некоторые лизосомы разрушены, и гликоген свободно лежит в цитоплазме гепатоцитов. Гликоген в цитоплазме и лизосомах находится в виде b-частиц.

Обнаружено также значительное увеличение гликогена в нервной ткани. Однако поражение нервной ткани у больных со II типом гликогеноза клинически не проявляется, возможно, из-за ранней смерти больных. Все же у некоторых больных описаны клинические симптомы поражения центральной нервной системы.

Решающим для диагностики заболевания является биохимическое исследование ткани, полученной при биопсии или аутопсии. Как уже упоминалось, при гликогепозе II типа необычайно высоко содержание гликогена в органах и тканях. Химическая структура гликогена, как правило, не отличается от структуры «нормального» гликогена. Процессы фосфоролиза и гликолиза в цитоплазме клеток при болезни Помпе не нарушены.

Рядом авторов показано существование различных молекулярных форм кислой а-глюкозидазы. Так, например, в почках одна из молекулярных форм фермента сохраняется при II типе гликогеноза. Различные молекулярные формы а-глюкозидазы имеются и в лейкоцитах.

Генерализованный характер болезни дает возможность диагностировать заболевание с помощью исследования активности ферментов в лейкоцитах, а также в коже и культуре клеток фибробластов кожи и мышц. В последнем случае наличие активности фермента в контроле определялось высокочувствительным методом, основанным на измерении образования 14С-глюкозы при инкубации фибробластов с 14С-мальтозой. Эти определения упростили диагностику заболевания, так как проведение таких операций, как биопсия печени или мышц, у больных но всегда возможно.

При II типе гликогеноза возможна пренатальная диагностика. Пренатальная диагностика врожденной патологии основывается на биохимическом исследовании клеток амниотической жидкости. Эти клетки представлены в основном клетками слущивающегося эпителия кожи плода, и поэтому исследование амниотической жидкости представляет интерес в тех случаях, когда фермент отсутствует в эпителии кожи.

Недавно разработан микрометод определения активности кислой а-глюкозидазы в клетках амниотической жидкости, позволяющий с большей степенью достоверность судить о наличии или отсутствии в них ферментов (Galjaard и соавт.).

Определение активности кислой а-глюкозидазы в лейкоцитах у родственников больных детей в ряде случаев дало возможность выявить гетерозиготных носителей заболевания.

Легкая форма II типа гликогеноза. Наряду с генерализованной формой гликогеноза II типа встречаются случаи заболевания, вызванные дефицитом активности кислой а-глюкозидазы только в мышцах. В этих случаях заболевание, как правило, проявляется в более позднем возрасте и по клинической картине сходно с миопатией.

При биохимическом исследовании мышц больных не обнаруживается активность лизосомальной кислой а-глюкозидазы (мальтазной и глюкоамилазной активности). Содержание гликогена в пораженных тканях резко повышено, но структура его не изменена.
Электронно-микроскопическая картина мышц при этой и генерализованной форме гликогеноза идентична.

У больных с «мягкой» формой II типа гликогеноза в лейкоцитах, возможно, отсутствует лишь одна из форм фермента. Чтобы установить диагноз «мягкой» формы II типа гликогеноза с помощью исследования лейкоцитов, необходимо провести электрофоретическое изучение фермента либо определить активность а-глюкозидазы при различных величинах рН (3,5, 4,2 и 7,0).

Возможность существования нескольких форм а-глюкозидазы необходимо также учитывать при определении активности ферментов в фибробластах кожи и ампиотической жидкости, полученной путем амниоцентеза.
Прогноз при «мягкой» форме II тип гликогеноза различен, возможен летальный исход заболевания.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "III тип гликогеноза (болезнь Кори) - причины, клиника"

Оглавление темы "Нарушения обмена углеводов у детей":