Схема развития диспротеинемии (нарушения обмена белков)
а) Белки острой фазы. Острые инфекции, обострение хронических инфекций, а также ожоги и травмы вызывают реакцию острой фазы. В течение 5 ч — 2 суток в плазме повышается концентрация около 30 различных белков острой фазы (ОФБ).
К ОФБ относятся α-1-антитрипсин, сывороточный амилоид А, С-реактивный белок (СРВ), церулоплазмин, гаптоглобин, феррин, плазминоген и фибриноген. Во время реакции острой фазы концентрация других ОФБ, таких как альбумин, транстиретин (тироксинсвязывающий белок — преальбумин), трансферрин и антитромбин III, в плазме снижается.
При электрофорезе белков сыворотки в период реакции острой фазы обнаруживается увеличенный пика-глобулина, пики альбумина и трансферрина снижаются (отрицательные ОФБ). Изменение концентрации ОБФ приводит к высвобождению из тканевых макрофагов цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α и др.). Воспалительные цитокины регулируют синтез ОФБ в печени, связываясь со специфическими рецепторами и запуская активацию транскрипционных факторов STAT.
б) Функциональное значение ОФБ заключается в их противоинфекционной активности. Они препятствуют распространению воспаления и стимулируют иммунные реакции, направленные на очищение очага воспаления. СРБ, например, опсонизирует патогены; антипротеазы ингибируют протеолитическую активность протеаз, которые выделяются в области воспаления; уменьшение уровня трансферрина снижает доступность железа для патогенных микроорганизмов в крови и т. д..
в) Парапротеины. Парапротеины — однородные гомогенные иммуноглобулины (легкие или тяжелые цепи), продуцируемые в избыточном количестве одним клоном В-лимфоцитов с неконтролируемой пролиферацией. При электрофорезе появляются в виде тонкой полосы, расположенной в зоне β- или γ-глобулинов. Парапротеины обнаруживаются в плазме после злокачественной трансформации плазмоцитов, например, при:
- плазмоцитоме (множественная миелома) — неконтролируемая пролиферация одного клона плазматических клеток костного мозга со множественными дефектами кости и синтезом аномальных иммуноглобулинов, не выполняющих функцию антител; болезни Вальденстрема — злокачественная В-лимфоцитарная лимфома с избыточной продукцией моноклонального lgM-макроглобулина;
- относительно редко — при болезни тяжелых цепей, при которой синтезируются измененные тяжелые цепи IgG, IgA или IgM.
Парапротеины легких цепей иммуноглобулинов имеют очень малые размеры, поэтому они фильтруются в почечных клубочках и затем выводятся с мочой (протеинурия Бенс-Джонса). Они накапливаются в плазме только при выраженной почечной недостаточности.
г) Криоглобулины. Криоглобулины представляют собой иммуноглобулины или их фрагменты в плазме, которые при снижении температуры формируют обратимые гели или обратимо осаждаются в виде (крио)-преципитатов либо кристаллов.
Тип I криоглобулинов образован моноклональными нефункционирующими антителами, вырабатываемыми плазмоцитомой и злокачественной лимфомой. Тип I криоглобулинов образован моноклональными функциональными антителами против Fc-фрагмента иммуноглобулинов, в отличие от типа III, который состоит из поликлональных антител.
Тип III встречается при ревматоидном артрите системной красной волчанке и хронических инфекциях (например, при гепатите С).
Наличие криоглобулинов в крови называется крио глобулинемией. Криоглобулины повышают вязкосп крови, агрегацию эритроцитов, нарушают функции тромбоцитов, изменяют проницаемость сосудистой стенки и вызывают повреждение клубочков почек
Это приводит к периодическим спазмам сосудов (в основном, пальцев) при воздействии холода (вторичный синдром Рейно). Отмечаются бледность, цианоз, боль, реактивная гиперемия, инфаркты внутренних органов, петехиальные кровотечения, тромбососудов сетчатки и др.
д) Амилоидоз. Амилоидоз — агрегация белков, имеющих β-складчатую структуру с формированием нерастворимых фибрилл (амилоида). В образовании амилоида участвуют сывороточный белок острой фазы — амилоид А (АА-амилоидоз), L-цепи иммуноглобулинов при моноклональной парапротеинемии (AL-амилоидоз), преальбумин у пациентов с наследственными вариантами этого белка, которые содержат широкие β-складчатые структуры (АН-амилоидоз).
У пациентов, длительное время проходящих гемодиализ, откладывается β2-микроглобулин и развивается АВ-амилоидоз. Последствия амилоидоза зависят от ткани и локализации амилоида. Это может быть кардиомиопатия, почечная недостаточность, полинейропатия, гепатомегалия и др.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема развития порфирии"
Оглавление темы "Схемы патогенеза нарушений метаболизма":- Схема нарушения обмена аминокислот
- Схема нарушения обмена углеводов
- Схема нарушения обмена жиров (липидозов)
- Схема нарушения обмена липопротеидов
- Схема развития подагры
- Схема развития гемохроматоза
- Схема развития болезни Вильсона
- Схема последствий дефицита α-1-антитрипсина
- Схема развития диспротеинемий (нарушения обмена белков)
- Схема развития порфирии