Схема развития болезни Вильсона
Медь (Cu) — важнейший микроэлемент, который входит в состав ферментов, например цитохромоксидазы, тирозиназы, супероксиддисмутазы и др.
Метаболизм меди. Поступление меди (Cu) в организм в норме составляет приблизительно 2-5 мг в сутки, из которых 40-60 % всасываются в желудке и верхнем отделе двенадцатиперстной кишки.
С помощью переносчика меди (Cu) поступает в клетки печени, связывается с белками или включается в состав церулоплазмина (ферроксидаза), который относительно прочно связывает шесть атомов меди (Cu). В комплексе с церулоплазмином медь (Cu) выделяется в плазму (приблизительно 93 % от содержания в плазме), где она окисляет Fe2+ в Fe3+.
Незначительное количество меди (Cu), связанное с церулоплазмином, высвобождается в периферических тканях. Экскреция меди (Cu) в желчь осуществляется с помощью АТФазы P-типа, которая называется Cu-АТФаза (АТР7В). «Состарившийся», не содержащий сиаловых кислот церулоплазмин разрушается в печени, медь (Cu) высвобождается, прочно связывается с белками желчи и выводится из организма с калом. В сутки выделяется приблизительно 1,2 мг меди.
Болезнь Вильсона (гепатолентикулярная дегенерация) — аутосомно-рецессивное нарушение метаболизма меди (Cu), при котором в печени, ЦНС, глазах и других органах происходит ее избыточное отложение. Заболевание вызывается мутациями гена ATP7B, кодирующего белок Cu-ATP7B.
Мутация приводит к снижению выведения значительного количества меди (Cu) с желчью и уменьшению включения меди (Cu) в церулоплазмин. В результате при общей концентрации меди (Cu) ниже нормы в печени и затем в плазме накапливается свободная или слабо связанная медь.
В такой форме меди (Cu) токсична, поскольку связывается преимущественно с сульфгидрильными группами белков и способствует образованию свободных радикалов O2 и перекисному окислению липидов. Cu2+ приводит к апоптозу гепатоцитов через активацию кислой сфингомиелиназы, которая катализирует образование свободного церамида.
Накопление свободной меди (Cu) вызывает развитие анемии и хронического гепатита, который впоследствии приводит к циррозу. При молниеносном гепатите из некротически измененной ткани печени внезапно высвобождается большое количество меди (Cu), что может вызвать гемолитический криз.
Накопление меди (Cu) в ЦНС приводит к многочисленным и разнообразным неврологическим, нервно-мышечным и психогенным расстройствам. Отложение меди (Cu) в виде зернистой массы в десцеметовой оболочке глаз способствует образованию кольца Кайзера—Флейшера по периферии роговицы. В патологический процесс могут вовлекаться почки, скелет и сердце. Поскольку избыточное отложение меди (Cu) обусловлено мутацией гена АТР7В, излечение от болезни Вильсона возможно путем трансплантации печени.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема последствий дефицита α-1-антитрипсина"
Оглавление темы "Схемы патогенеза нарушений метаболизма":- Схема нарушения обмена аминокислот
- Схема нарушения обмена углеводов
- Схема нарушения обмена жиров (липидозов)
- Схема нарушения обмена липопротеидов
- Схема развития подагры
- Схема развития гемохроматоза
- Схема развития болезни Вильсона
- Схема последствий дефицита α-1-антитрипсина
- Схема развития диспротеинемий (нарушения обмена белков)
- Схема развития порфирии