Схема развития подагры

Подагра развивается при хроническом повышении концентрации мочевой кислоты и уратов в плазме. При гиперурикемии содержание мочевой кислоты в сыворотке превышает 7 мг/дл.

Синтез мочевой кислоты. Мочевая кислота — конечный продукт метаболизма пуринов. В норме 90% продуктов распада нуклеотидов (аденин, гуанин и гипоксантин) повторно используются для синтеза АМФ, ИМФ (инозинмонофосфат) и ГМФ при участии аденинфосфорибозилтрансферазы (АФРТ) и гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (ГГФРТ) соответственно.

Небольшое количество продуктов метаболизма пуринов распадается до ксантина и далее до мочевой кислоты под действием ксантиноксидазы. Причина развития подагры при гиперурикемии — низкая растворимость уратов (особенно мочевой кислоты), которая еще больше снижается на холоде и при низком pH (рКa уратов/мочевой кислоты = 5,4).

Экскреция мочевой кислоты почками составляет приблизительно 10 % от ее содержания в клубочковом фильтрате, т. е. концентрация мочевой кислоты и уратов в конечной моче в 10-20 раз выше, чем в плазме. Препараты, способные выводить мочевую кислоту (например, бензбромарон), увеличивают экскрецию мочевой кислоты и уратов и снижают их концентрацию в плазме.

Гиперурикемии встречается приблизительно у 10 % населения в промышленно развитых западных странах: у 1 из 20 развивается подагра; у мужчин чаще, чем у женщин. У 90 % пациентов с этим заболеванием отмечается генетическая предрасположенность к первичной подагре. При первичной (асимптоматической) гиперурикемии экскреция мочевой кислоты в почках соответствует норме при повышенном ее содержании в плазме и, соответственно, в гломерулярном фильтрате.

При повышенном поступлении пуринов с пищей (мясные субпродукты, мясные бульоны, рыба, мясо и т. д.), что чаще всего и бывает, происходит выпадение кристаллов мочевой кислоты. В редких случаях гиперурикемию вызывает частичная недостаточность ГГФРТ, при которой уменьшается количество повторно используемых метаболитов нуклеотидов (см. выше), а это приводит к увеличению образования мочевой кислоты.

Синдром Леша—Найхана характеризуется увеличением синтеза мочевой кислоты вследствие отсутствия ГГФРТ. При этом заболевании подагра развивается в детском возрасте и сопровождается тяжелой патологией нервной системы.

Растворимость солей мочевой кислоты особенно низка в синовиальной жидкости и при низкой температуре. Поскольку температура пальцев ниже, чем туловища, скопления кристаллов уратов (микротофусы) чаще образуются в дистальных суставах нот. Алкоголь, ожирение, некоторые лекарственные средства (например, диуретики), высокое содержание свинца повышают метаболизм адениловых нуклеотидов и способствуют отложению кристаллов мочевой кислоты.

Повышенная концентрация мочевой кислоты/уратов при гиперурикемии часто приводит к формированию камней мочевого пузыря.

Приступ подагры возникает, когда кристаллы уратов (возможно, в результате травмы) внезапно высвобождаются из микротофусов и распознаются иммунной системой как чужеродные тела. Развивается асептическое воспаление (артриты), в область воспаления привлекаются нейтрофилы, которые фагоцитируют кристаллы уратов. Затем нейтрофилы распадаются, фагоцитированные кристаллы мочевой кислоты снова высвобождаются, поддерживая воспаление.

Развивается сильная боль, отечность суставов, которые становятся темно-красными. В 70-90 % случаев первые приступы возникают в одном из проксимальных суставов пальцев ног.

Острая уратная нефропатия. При внезапном значительном повышении концентрации мочевой кислоты в плазме и первичной моче (как правило, при вторичной подагре, см. ниже), и/или концентрировании мочи (при уменьшении потребления жидкости), и/или низком pH мочи (например, при диете, богатой белками) в собирательных канальцах в осадок выпадает большое количество мочевой кислоты/уратов, закупоривая их просвет. Это может вызвать острую почечную недостаточность.

Повторные приступы при хронической подагре приводят к повреждению суставов рук, коленей и др. На фоне постоянной боли развивается выраженная деформация суставов, сопровождающаяся разрушением хрящей и атрофией костной ткани. Формируются очаги отложения кристаллов уратов (тофусы) вокруг суставов или по краю ушных раковин, а также в почках с развитием хронической подагрической нефропатии.

Так называемая вторичная гиперурикемия, или подагра, развивается, например, при лейкозе, лечении опухолей (высокий метаболизм нуклеотидов) или почечной недостаточности другой этиологии (снижение экскреции мочевой кислоты).

Патогенез острой подагры

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема развития гемохроматоза"

Оглавление темы "Схемы патогенеза нарушений метаболизма":
  1. Схема нарушения обмена аминокислот
  2. Схема нарушения обмена углеводов
  3. Схема нарушения обмена жиров (липидозов)
  4. Схема нарушения обмена липопротеидов
  5. Схема развития подагры
  6. Схема развития гемохроматоза
  7. Схема развития болезни Вильсона
  8. Схема последствий дефицита α-1-антитрипсина
  9. Схема развития диспротеинемий (нарушения обмена белков)
  10. Схема развития порфирии

Рекомендуемое нашими посетителями:

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: