Схема последствий дефицита α-1-антитрипсина
α-1-антитрипсин (ААТ) относится к положительным белкам острой фазы. т. е. к белкам, синтез которых усиливается при остром воспалении (реакция острой фазы). ДАТ — ингибитор сериновых протеаз (серин-ИП, или серпин), синтезируется в печени и легких, но обнаруживается во всех тканях и плазме.
При электрофорезе сыворотки α-1-антитрипсин (ААТ) составляет основной компонент α-1-пика. α-1-Антитрипсин (ААТ) ингибирует действие трипсина и эластазы в нейтрофилах. Это особенно важно в легких, где α-1-антитрипсин (ААТ) защищает ткани от разрушения эластазой, выделяемой из нейтрофилов.
Недостаточность α-1-антитрипсина (ААТ) (синдром Лаурелла—Эриксона) развивается при мутациях гена, кодирующего α-1-антитрипсин (ААТ) и локализованного на хромосоме 14. Это приводит к аутосомно-рецессивному заболеванию, при котором вместо нормального аллеля М (фенотип РРММ) образуется аллель S или Z (частота гомозиготных форм 1:1500-1:5000).
Наиболее высокий риск несет гомозиготный фенотип PI*ZZ. Недостаточность ААТ приводит к избыточной активности протеиназы легких, что вызывает разрушение ткани и развитие эмфиземы и бронхоэктазии, а в конечном итоге — к дыхательной недостаточности с гипоксемией и гиперкапнией.
Курение и сопутствующие инфекции ускоряют нарушение функции легких. Синтез в печени наиболее распространенного варианта α-1-антитрипсина (ААТ) (PI*ZZ) приводит к объединению молекул дефектного белка с образованием полимеров и последующим накоплением их в эндоплазматическом ретикулуме (ЭПР) клеток печени. Это вызывает развитие холестатической желтухи новорожденных, хронического активного гепатита, цирроза печени и печеночноклеточного рака.
Как и при болезни Вильсона, для лечения α-1-антитрипсина (ААТ) необходима трансплантация печени.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Схема развития диспротеинемии (нарушения обмена белков)"
Оглавление темы "Схемы патогенеза нарушений метаболизма":- Схема нарушения обмена аминокислот
- Схема нарушения обмена углеводов
- Схема нарушения обмена жиров (липидозов)
- Схема нарушения обмена липопротеидов
- Схема развития подагры
- Схема развития гемохроматоза
- Схема развития болезни Вильсона
- Схема последствий дефицита α-1-антитрипсина
- Схема развития диспротеинемий (нарушения обмена белков)
- Схема развития порфирии