Симптомы мукополисахаридоза и его лечение

Многие моногенные мутации проявляются в недостаточности синтеза фермента, контролирующего определенный этап метаболической цепи. Метаболит, не прошедший полный цикл переработки, аккумулируется и хранится в клетках разных тканей с пагубными для них последствиями или выводится из организма с мочой.

Состояния с вовлечением опорно-двигательного аппарата включают мукополисахаридоз (МПС), болезнь Гоше, гомоцистинурию, алкаптонурию и врожденную гиперурикемию. Все эти врожденные метаболические аномалии наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Полисахариды гликозаминогликанов (ГАГ) образуют боковые цепи высокомолекулярных соединений — протеогликанов, являющихся одним из основных компонентов матрикса кости, хряща, межпозвоночных дисков, синовиальных оболочек и другой соединительной ткани. Нефункционирующие отработавшие протеогликаны метаболизируются с участием лизосомальных ферментов.

Дефицит какого-либо из этих ферментов приводит к нарушению процессов утилизации протеогликанов. Частично расщепленные ГАГ накапливаются в лизосомах клеток печени, селезенки, костей и других тканях организма. Их повышенный уровень обнаруживается в плазме крови и моче при проведении соответствующих биохимических тестов. С целью подтверждения отсутствия или дисфункции фермента проводится исследование культур фибробластов или лейкоцитов.

а) Симптомы и клиника мукополисахаридоза. В зависимости от недостаточности определенного фермента и типа накопления ГАГ были выделены, по меньшей мере, шесть клинических синдромов. Все, за исключением синдрома Хантера (Х-сцепленное рецессивное заболевание) наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В целом они имеют определенные характерные клинические признаки: очень низкий рост с деформацией позвоночника, грубые черты лица, гепатоспленомегалия и (в некоторых случаях) задержку в развитии.

При рентгенографии выявляются признаки эпифизарных и метафизарных дисплазий, деформации тел позвонков; обычно имеет место уплощение костей.

Существует поверхностное сходство со спондило-эпифизарной и спондилометафизарной дисплазией. Однако более тщательное обследование обнаруживает несколько различий. Кроме того, наличие заболевания может быть подтверждено при проведении лабораторных исследований: чрезмерная экскреция ГАГ с мочой или выявление ферментной недостаточности в культурах клеток крови или фибробластов.

Выделяются, по меньшей мере, 10 различных форм заболевания данной группы. В данном разделе будут описаны только три наиболее распространенных варианта.

Мукополисахаридозы
Мукополисахаридозы:
(а) Синдром Моркио-Брейлсфорда — обратите внимание на манубриостер-нальный угол.
(б) Платиспондилия у аналогичного пациента.
(в) характерная деформация тела позвонка по типу «деревянного башмака» у больного с синдромом Гурлера.
(г) мальчик с синдромом Хантера; внешний вид такой же, как при синдроме Гурлер.

б) Синдром Гурлер (МПС I). При рождении дети с данной аномалией выглядят совершенно нормально, но в течение первых 2-3 лет жизни постепенно развиваются типичные клинические признаки: рост ниже среднего с прогрессирующей кифосколиотической деформацией (кифоз поясничного и грудного отделов), гепатоспленомегалия, грубые черты лица, высунутый язык, аномалии слуха и отставание в развитии. Речь затруднена. Суставы тугоподвижны, развитие ходьбы задерживается. Могут наблюдаться помутнение роговицы, затруднения дыхания и аномалии сердца.

На рентгенограммах обычно определяется характерная картина: гипоплазия эпифизов и тел позвонков, метафизарная гипоплазия, короткие, но широкие пястные кости, гипоплазия нижней челюсти, лопатообразные ребра и ключицы, широко расходящиеся подвздошные кости, уменьшенные вертлужные впадины и coxa valga.
Сердечные или респираторные осложнения обычно приводят к смерти в позднем детском возрасте.

в) Синдром Хантера (МПС II). Это тоже рецессивное заболевание, но сцепленное с Х-хромосомой, поэтому болеют только мальчики.

Клинические признаки аналогичны признакам при синдроме Гурлер, но менее выражены. Характерные черты больных мукополисахаридозом появляются к трем годам, сердечно-легочные осложнения постепенно прогрессируют, и смерть обычно наступает в середине или конце подросткового периода.

г) Синдром Моркио-Брейлсфорда (МПС IV). Процесс развития соответствует норме в первые два года жизни, хотя такие больные начинают ходить самостоятельно позже. К третьему году жизни ребенок заметно отстает в росте, развивается умеренная кифотическая деформация позвоночника, шея укорочена, грудная клетка имеет килевидную форму. Присутствует выраженная гипермобильность суставов, прогрессирует genu valgum. При выполнении соответствующих тестов выявляется кондуктивная тугоухость. Однако черты лица не отличаются от нормальных, и умственное развитие в норме.

На рентгенограммах позвоночника определяется характерная эллипсовидная гипопластическая деформация тел позвонков, которая приводит к их уплощению (платиспондилии) и клиновидной деформации. Обычно наблюдается гипоплазия зубовидного отростка. Еще одним патогномоничным признаком является практически прямой угол между рукояткой и телом грудины (почти 90°). К пятилетнему возрасту определяется недоразвитие и уплощение головки бедренной кости, узость вертлужной впадины. Длинные трубчатые кости нормальной ширины, пястные кости и фаланги укорочены, утолщены и расширены в дистальных отделах.

д) Лечение мукополисахаридозов. На сегодняшний день пока еще не существует специфического лечения мукополисахаридозов. Однако в будущем станут возможны ферментозамещающая и генная терапия.

На протяжении последних 20-30 лет производилась трансплантация костного мозга. В случае успешности она приостанавливает прогрессирование патологических изменений ЦНС и некоторых клинических проявлений заболевания, но не исправляет необратимые неврологические осложнения и не предотвращает усугубление деформаций опорно-двигательного аппарата. Ферментозамещающая терапия успешна при более легких вариантах течения мукополисахаридоза, но фермент не в состоянии преодолеть гематоэнцефалический барьер.

При синдроме Гурлер прогноз очень плохой, при осложнениях (например, респираторные инфекции) может потребоваться соответствующая терапия.

При синдроме Моркио врач-ортопед сталкивается с несколькими проблемами. Может потребоваться хирургическая коррекция genu valgum путем выполнения остеотомии бедренной кости, что возможно только после прекращения роста костей. Coxa valga и билатеральный подвывих в тазобедренных суставах ведет к той или иной степени инвалидизации пациента. При одностороннем вывихе в тазобедренном суставе иногда необходима остеотомия бедренной кости или периацетабулярной остеотомии.

Нестабильность атлантоаксиального сочленения может угрожать целостности структур спинного мозга и обуславливает необходимость выполнения затылочно-цервикальной стабилизации (окципитоспондилодеза). Все «спондилодисплазии» сопряжены с риском подвывиха в атлантоаксиальном сочленении в ходе выполнения анестезии и интубации, соответственно, необходимы особые меры предосторожности во время операции.

- Читать далее "Симптомы болезни Гоше и его лечение"

Оглавление темы "Метаболизм костей":
  1. Симптомы синдрома Марфана и его лечение
  2. Симптомы синдрома Элерса-Данло и его лечение
  3. Симптомы синдрома Ларсена и его лечение
  4. Симптомы хрупких костей (хрустального человека, несовершенного остеогенеза) и его лечение
  5. Симптомы прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии и его лечение
  6. Симптомы нейрофиброматоза и его лечение
  7. Симптомы мукополисахаридоза и его лечение
  8. Симптомы болезни Гоше и его лечение
  9. Симптомы гомоцистинурии и его лечение
  10. Симптомы алкаптонурии и ее лечение
Кратко о сайте:
Медицинский сайт MedicalPlanet.su является некоммерческим ресурсом для всеобщего и бесплатного развития медицинских работников.
Материалы подготовлены и размещены после модерации редакцией сайта, в составе которой только лица с высшим медицинским образованием.
Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.
Вопросы, замечания принимаются по адресу admin@medicalplanet.su
По этому же адресу мы оперативно предоставим вам координаты автора, заинтересовавшей вас статьи.
Если планируется использование отрывков размещенных текстов - обязательно размещение обратной ссылки на страницу источник.