Симптомы болезни Гоше и его лечение

Генетическое заболевание, впервые описанное французским врачом Филиппом Гоше более 100 лет назад, развивается в результате отсутствия специфического фермента (глюкоцереброзидазы), который несет ответственность за деградацию и экскрецию продуктов клеточных мембран умерших клеток. Это классический пример болезни накопления липидов, патогенез которой был тщательно изучен, что привело к разработке эффективных методов лечения.

Каждый раз при смерти клетки из клеточной мембраны высвобождается глюкоцереброзид, и перед его экскрецией связывающая гликозид молекула глюкозы отщепляется специфическим ферментом гликозилкерамид-бета-глюкозидазы. При отсутствии фермента глюкоцереброзид не выводится почками и накапливается в лизосомах макрофагов ретикулоэндотелиальной системы (в особенности поражается костный мозг, селезенка и печень).

Накопление этих патологически измененных макрофагов приводит к увеличению селезенки и печени, а также к вторичным изменениям костного мозга и самой кости.

Большинство пациентов страдает хронической формой заболевания с преимущественным поражением костного мозга, костей и селезенки с панцитопенией разной степени тяжести (I тип). Редкая форма болезни (II тип), поражающая центральную нервную систему, проявляется в младенчестве и обычно приводит к смерти в течение первого года жизни. III тип — подострая форма заболевания, характеризующаяся развитием гепатоспленомегалии в детском возрасте, неврологических осложнений и костной патологии в подростковом возрасте.

Подобно другим болезням накопления, болезнь Гоше наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Генетическая аномалия, ответственная за отсутствие или недостаточность вышеупомянутого фермента гликозилкерамид-бета-глюкозидазы, расположена на длинном плече 1 хромосомы (1q21), где было выявлено около 80 мутаций трех основных типов болезни Гоше.

а) Симптомы и клиника болезни Гоше. В случае самой распространенной формы болезни Гоше (I тип) пациентов в детском или во взрослом возрасте начинают беспокоить боли в костях и в некоторых случаях ограничение объема движений в одном из крупных суставов. Селезенка может быть увеличена или уже удалена к моменту осмотра. Пациенты старшего возраста могут испытывать боли в спине вследствие развившейся остеопении позвонков и их компрессионных переломов. Переломы шейки бедренной кости также нередки, в то время как диафизарные переломы случаются редко. Гематокрит и количество тромбоцитов крови обычно снижены. Одним из косвенных признаков, свидетельствующем о наличии заболевания, является повышенный уровень кислой фосфатазы сыворотки.

Распространенным осложнением является остенекроз головки бедренной кости, иногда мыщелков бедра, головки плечевой кости или костей, формирующих голеностопный сустав. У больного (обычно ребенка или подростка) может развиться острый «костный криз» — неослабевающие боли в покое, локальная болезненность, ограничение движений в одном из крупных суставов, сопровождающиеся пирексией, лейкоцитозом и повышением СОЭ.

Вышеупомянутые симптоматические признаки сходны с клинической картиной остеомиелита или септического артрита. Более того, болезнь Гоше сама по себе является предрасполагающим фактором развития костной инфекции, и это может помешать правильно установить диагноз.

Болезнь Гоше
Болезнь Гоше:
(а) Во время острого кризиса при болезни Гоше мальчик испытывает интенсивные боли в правом бедре, резко ограничено отведение в правом тазобедренном суставе.
На рентгенограммах (б) определяются признаки остеонекроза головки правой бедренной кости.
Рентгенограмма взрослого пациента с склеротически измененной головкой левой бедренной кости в результате предшествующего ишемического некроза.
(г) Двустороннее отсутствие «трубчатости» (деформация в виде конической плоскодонной колбы Эрленмейера).
(д) Иногда возникают патологические переломы, данная проблема устраняется интрамедуллярным остеосинтезом.
Участки склероза в кости являются исходом перенесенных медуллярных инфарктов.

в) Инструментальные методы исследования. На рентгенограммах можно увидеть области различной костной плотности с участками остеосклероза, более заметными в губчатой кости. Может быть расширен дистальный эпифиз бедренной кости, визуально повторяя форму колбы Эрленмейера. Более обширное исследование может выявить остеонекроз головки бедренной кости, мыщелков бедра, таранной кости или головки плечевой кости.

Радиоизотопное сканирование может помочь отличить болевой «костный криз» от инфекции: первый обычно представлен обычно «холодным» очагом, последний — «горячим».

МРТ является наиболее надежным методом определения степени вовлеченности костного мозга.

г) Лечение болезни Гоше. При болевом синдроме требуется проведение симптоматической терапии, а при остеопорозе показан прием бисфосфонатов. Для купирования острого криза проводится анальгетическая терапия, и рекомендуется постельный режим. После стабилизации состояния пациенту рекомендуется ходить только с помощью костылей без опоры на больную конечность.

Существует специфическая терапия (хотя и дорогостоящая) — это заместительный фермент, альглукераза. Она нормализует показатели крови и уменьшает размер печени и селезенки. Кроме того, уменьшаются осложнения патологических изменений костей.

Остеонекроз головки бедренной кости обычно приводит к прогрессирующей деформации тазобедренного сустава. Однако большинство пациентов ведут нормальный образ жизни при симптоматической терапии, и хирургическое лечение следует отложить на как можно больший срок (Katz et al.).

- Читать далее "Симптомы гомоцистинурии и его лечение"

Оглавление темы "Метаболизм костей":
  1. Симптомы синдрома Марфана и его лечение
  2. Симптомы синдрома Элерса-Данло и его лечение
  3. Симптомы синдрома Ларсена и его лечение
  4. Симптомы хрупких костей (хрустального человека, несовершенного остеогенеза) и его лечение
  5. Симптомы прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии и его лечение
  6. Симптомы нейрофиброматоза и его лечение
  7. Симптомы мукополисахаридоза и его лечение
  8. Симптомы болезни Гоше и его лечение
  9. Симптомы гомоцистинурии и его лечение
  10. Симптомы алкаптонурии и ее лечение