Это заболевания, причиной которых является прион, белок, не связанный с нуклеиновыми кислотами и вызывающий трансмиссивную губчатую энцефалопатию. Термин «прион» указывает также на конформацион-ные изменения белков, которые могут иметь значение в развитии различных неврологических заболеваний. Прионные болезни бывают генетическими, спорадическими или инфекционными. Путь инфицирования может быть оральным, парентеральным или прямым (ятрогенным).

Нормальный прионный белок (PrP^c: от англ, prion protein cell, где с - cellular, клеточный) обнаружен в значительном количестве в нейронах всех видов млекопитающих. Он синтезируется в эндоплазматическом ретикулуме, транспортируется аппаратом Гольджи к клеточной мембране и связывается с липидными массами (рафтами) на ее внешней поверхности. Белки транспортируются обратно внутрь клетки посредством эндоцитоза. Часть белка PrP^c затем расщепляется протеазами, а другая фракция снова транспортируется к клеточной мембране.

Считается, что PrP^c выполняет следующие функции: обеспечивает связывание меди, трансдукцию сигналов в нервной ткани, реализует нормальную функцию синапсов и дифференцировку клеток. Ген PRNP, отвечающий за экспрессию PrP^c у человека, находится на коротком плече хромосомы 20. Мутация гена PRNP приводит к появлению мутантной формы белка (PrP^sc; sc - англ. scrapie - скрести, скрепи - почесуха овец), которая вызывает генетическую губчатую энцефалопатию.

Предполагают, что предпосылкой для развития спорадической прионной болезни является накопление PrP^sc вследствие нарушения механизма его удаления или его повышенной продукции. В норме этот белок присутствует в организме в небольшом количестве. В результате частичного протеолиза PrP^scобразуются резистентные к протеазам молекулы PrP, которые полимеризуются с образованием амилоида. PrP^sc вызывает также инфекционные губчатые энцефалопатии. PrP^sc запускает механизм превращения PrP^c (в котором а-спиральные структуры количественно преобладают над Р-спиральными) в PrP^sc (в котором Р-спиральные структуры количественно преобладают над α-спиральными). PrP^sc не может образоваться в клетках, которые не содержат PrP^c. Прионы, вероятно, достигают ЦНС по периферическим (в основном автономным) нервам. По-видимому, каждая прионная болезнь обусловлена специфической конформацией PrP^sc (прионной деформацией).

а) Болезнь Крейтцфельдта-Якоба. Заболевают обычно пожилые люди (пик заболеваемости приходится на возраст около 60 лет). Спорадические случаи болезни Крейтцфельдта-Якоба (sCJD) составляют 85-90% (заболеваемость - 1 случай на 1 млн в год), наследственные (или семейная - fCJD, аутосомно-доминантная) - 10-15%. Очень редко встречается ятрогенная форма (iCJD). Заражение происходит при использовании инфицированных нейрохирургических инструментов или электродов, гормона роста, а также трансплантатов твердой мозговой оболочки или роговицы. Несмотря на длительный инкубационный период, заболевание очень быстро прогрессирует; смерть наступает через 4-12 мес.

Продромальные симптомы неспецифичны: утомляемость, вертиго, когнитивные расстройства, повышенная тревожность, инсомния, нарастающая апатия и снижение массы тела. Основными симптомами являются быстро прогрессирующая деменция, миоклонус, повышенный стартл-рефлекс, двигательные нарушения (ригидность, мышечная атрофия, подергивания мышц, мозжечковая атаксия) и нарушения зрения (нечеткое видение). Среди поздних проявлений - акинетический мутизм, тяжелый миоклонус, судороги и автономная дисфункция. Вариантная форма (vCJD) наблюдается преимущественно в Великобритании и Франции. В отличие от форм, описанных выше, заболевание развивается у более молодых людей. На ранней стадии преобладают психические расстройства: тревога, психоз и отчуждение. Предполагают, что заболевание обусловлено употреблением в пищу мяса скота, погибшего от бычьей губчатой энцефалопатии.

Диагностика. ЭЭГ (типичные трех- или полифазные периодические комплексы острых волн, возникающие каждые 1-2 секунды). Диффузионно-взвешенная МРТ и в режиме FLAIR (двустороннее повышение интенсивности сигнала от базальных ганглиев и коры → лентовидная неоднородность коры; vCJD → гиперинтенсивность сигнала в области таламуса). ЦСЖ (увеличение концентрации белков S-100b, 14-3-3 и τ-протеина), последовательность гена PRNP (поиск мутации при fCJD, исключение подтипов прионной болезни). В отдельных случаях биопсия мозга.

Терапия. Симптоматическая. Профилактика: не использовать инфицированные электроды или хирургические инструменты. Более подробно см. статьи на сайте - просим пользоваться формой поиска выше.

б) Болезнь Герстмана-Штраусслера-Шейнкера, фатальная семейная инсомния. Более подробно см. статьи на сайте - просим пользоваться формой поиска выше..

- Читать "Старение нервной системы - характеристика кратко"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 5.4.2020