Нейроиммунология - неврологические иммунные нарушения

Неврологические иммунные нарушения затрагивают как ЦНС, так и ПНС, а также скелетную мускулатуру. Эти синдромы возникают вследствие иммунологических процессов, которые либо разворачиваются в отдельных органах (например, рассеянный склероз [PC], лимбический энцефалит, полимиозит, миастения), либо являются системными иммунологическими заболеваниями (системная красная волчанка, васкулит, саркоидоз).

Неврологические нарушения могут возникнуть в определенный период, например после перенесенной инфекции, или быть результатом персистирующей иммунной реакции (аутоиммунное заболевание). Паранеопластические неврологические синдромы как результат экспрессии нейроспецифических белков (онконевральных антигенов) при злокачественных опухолях часто развиваются в области, отдаленной от места их происхождения, еще до того момента, как станут заметными проявления новообразования.

а) ЦНС. Поражение ЦНС стимулирует центральные (ауто-)иммунные процессы, которые активируют местные иммунные клетки: микроглию, астроциты, эндотелий. В результате этого высвобождаются цитокины и хемокины, которые усиливают проницаемость ГЭБ для мононуклеарных клеток (моноцитов, лимфоцитов, дендритных клеток). Клетки микроглии способствуют воспалительному процессу. Активированные дендритные клетки (антигенпредставляющие клетки, АПК) предъявляют специфический антиген Т-клеткам, которые тоже активируются и дифференцируются в Th1 (Т-хелперы I типа) и Th2 (Т-хелперы II типа) CD4+-клетки.

Th1-клетки стимулируют астроциты, микроглию и макрофаги, которые вырабатывают провоспалительные цитокины и цитотоксины, например перекись водорода и оксид азота. Th2-клетки отвечают за выработку антител В-клетками. Цитотоксические антитела экспонируют дополнительные антигены, которые усиливают иммунную реакцию. В ЦНС мигрируют гранулоциты и макрофаги. Параллельно с этим антигены из очага поражения ЦНС достигают периферических иммунокомпетентных органов. Дендритные клетки лимфатических узлов и вторичных лимфоидных органов предъявляют эти антигены, связанные с главными комплексами гистосовместимости (ГКГС) классов I и II, Т-клеткам. Имеет место также активация и клональная экспансия В-клеток. Активированные В-клетки проникают через ГЭБ и заселяют периваскулярное и лептоменингеальное пространство.

Т-клетки не могут в норме преодолевать ГЭБ. Однако их активация специфическими антигенами за пределами ЦНС способствует проникновению через него. Этот механизм лежит в основе вовлечения ЦНС в периферический аутоиммунный процесс, который затем неизбежно запускает воспалительный процесс в ЦНС.

Нейроиммунология - неврологические иммунные нарушения

б) ПНС. Барьер ПНС более проницаем, чем ГЭБ. Корешки спинальных нервов и моторные концевые пластинки особенно уязвимы, поэтому именно в этих местах возникают иммунные нарушения. При этом работают как клеточный, так и гуморальный механизмы. Потенциальными аутоантигенами являются фракции миелина Р0, P1, Р2 и ганглиозиды. Аутоантигены, представленные активированными АПК, вызывают ответ по Th1- или Th2-типу. Th1-клетки активируют макрофаги, которые фагоцитируют миелин и высвобождают различные цитотоксические факторы (провоспалительные цитокины, оксид азота, протеазы, свободные кислородные радикалы). Th2-клетки активируют В-клетки, вырабатывающие аутоантитела к миелину.

в) Скелетная мускулатура. Патологический иммунный процесс может возникнуть в области моторной концевой пластинки и в самой мышце. Иммуногенные поражения в области моторной концевой пластинки преимущественно опосредованы антителами, а аномальный иммунный процесс может быть пре- или постсинаптическим. Воспалительные иммунные заболевания мышц затрагивают различные мышечные структуры, например артериальные капилляры (дерматомиозит), мышечные клетки (полимиозит, коллагенозы) или соединительную ткань (фасциты).

г) Васкулит. Воспалительный процесс поражает кровеносные сосуды и вызывает вторичное поражение органов. Васкулит может затрагивать определенные области (например, гигантоклеточный артериит) или быть генерализованным (при гепатите С, гранулематозе Вегенера, синдроме Черджа-Стросс).

- Читать "Нейрогенетика - неврологические нарушения генетического происхождения"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 3.3.2020

Ваши замечания и вопросы: