Процессы, которые происходят в нервной системе вследствие прогрессивного поражения нейронов или их деструкции, называются нейродегенерацией. Большинство нейродегенеративных заболеваний клинически проявляются в пожилом возрасте. Различные синдромы могут затрагивать преимущественно области головного и/или спинного мозга и, таким образом, влиять на специфические моторные, сенсорные, автономные и/или когнитивные функции.

а) Нейропатологические признаки:

1. Старение. В процессе нормального старения морфологические изменения возникают без какой-либо связи с заболеванием (инволюция = регресс функции органа). К макроскопическим изменениям относятся утолщение мозговых оболочек, уменьшение объема головного мозга, увеличение пространств, содержащих ЦСЖ, атрофия извилин. На микроскопическом уровне наблюдается утрата нейронов и аксонов, выраженная в различной степени в разных областях нервной системы, пролиферация глии, структурные изменения нейронов.

Среди последних отмечается накопление липофусцина и нейромеланина, грануловаскулярная дегенерация, микротубулярные нейрофибриллярные сплетения, сенильные бляшки, тельца Лафоры и Леви.

2. Нейродегенерация. Дегенеративные заболевания характеризуются увеличением количества возрастных изменений и другими морфологическими признаками. Характерно внутриклеточное и внеклеточное накопление протеинов. Среди них т-протеин (протеинкиназа, ассоциированная с микротрубочками, - МАРК), α-синуклеин, полиглутамин, убиквитин, TDP-43, FUS и β-амилоид.

Происходит также гибель нейронов, механизм которой может быть различным: апоптотическим, некротическим, аутофагическим или цитоплазмическим. Гибель нейронов сопровождается воспалительной реакцией, исключение составляет апоптоз. Нейродегенеративные заболевания в зависимости от вида накапливающегося протеина подразделяются на таупатии, синуклеинопатии или полиглутаминовые и прионные болезни. Протеиновые комплексы ассоциированы с изменениями в генах, которые их кодируют.

б) Молекулярно-биологические признаки. В дополнение к образованию аномальных белков, обусловленному дефектной укладкой их субъединиц и агрегацией, имеет значение нарушение функции митохондрий. Страдают подвижность и метаболизм, а также регенерация поврежденных митохондрий. Такие изменения обнаружены при СМТ2А, моногенных синдромах Паркинсона, атаксии Фридрейха.

Современные исследования сосредоточены на выяснении роли воспаления (при инфекциях, острых ишемических повреждениях, PC), внешних воздействий на функции клеток (в том числе окислительного стресса), матриксных металлопротеиназ и шаперонов. Функции некодирующей РНК тоже требуют детального объяснения.

в) Клинические признаки. Клинические проявления нейродегенеративных заболеваний разнообразны. Их общими признаками являются постепенное, временами асимметричное начало, иногда выявляется семейный характер и более или менее прогрессивное течение. Однако симптоматика может длительное время оставаться такой же или усиливаться очень медленно, производя впечатление стабильного состояния. Обычно страдают несколько функциональных неврологических систем.

Некоторые основные симптомы становятся очевидными в начальном периоде или через некоторое время, что позволяет вместе с дополнительными тестами (визуализирующими исследованиями, анализом ЦСЖ, другими лабораторными исследованиями и нейрофизиологическими методами) установить диагноз. Нарушения движений превалируют при синдромах Паркинсона, когнитивные расстройства характерны для болезни Альцгеймера (БА), а нейрогенные парезы и мышечная атрофия являются основными признаками заболевания мотонейронов. КТ, МРТ и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) могут выявить характерные особенности поражения различных областей мозга.

- Читать "Рефлексы в неврологии - кратко"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 3.3.2020