Х-сцепленный рецессивный ихтиоз - причины, клиника, анализы

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз (OMIM #308100) был впервые описан в 1960-х годах. Затем последовало открытие синдрома дефицита стероидной сульфатазы в плаценте беременных женщин, слабая родовая деятельность которых была обусловлена низким уровнем эстрогенов. Поскольку большинство эстрогенов поступают в мочу матери из надпочечников плода и метаболизируются плацентой, их низкий уровень, как правило, свидетельствует об аномальном развитии плода или о его гибели.

При данном заболевании, однако, пониженный уровень эстрогенов не являлся следствием тяжелых аномалий плода. Связь между слабой родовой деятельностью и ихтиозом плода мужского пола не была установлена до 1978. Стероидная сульфатаза гидролизирует эфиры сульфатов, к которым относятся сульфат холестерина и сульфатные стероидные гормоны. Сульфатированные гормоны надпочечников плода подвергаются десульфатации в эстрогены, выделяющиеся в мочу матери.

Отсутствие фермента стероидной сульфатазы в плаценте плода приводит к низкому уровню эстрогенов в материнской моче и в некоторых случаях — к слабой родовой деятельности. Пониженная активность фермента стероидной сульфатазы или ее отсутствие наблюдалась у мужчин с Х-рецессивным ихтиозом во многих тканях, включая эпидермис, роговой слой, лейкоциты, а также в культивированных фибробластах. Кроме того, при данном заболевании в роговом слое и чешуйках накапливается ферментный субстрат сульфат холестерина.

У женщин-носителей показатель уровня стероидной сульфатазы в лейкоцитах ниже, нежели у здоровых лиц, но выше по сравнению с пациентами-мужчинами.

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз встречается у одного из 2000-6000 мужчин. Шелушение может присутствовать уже у новорожденного и, как правило, особенно ярко выражено на разгибательных поверхностях; поражение сгибательных поверхностей, тем не менее также может быть значительным. Несмотря на то что распространенность и интенсивность шелушения при Х-сцепленном ихтиозе выражены в различной степени, данное заболевание, как правило, дифференцируется от вульгарного ихтиоза на основании клинических критериев.

К ним относятся гиперлинейность ладоней и подошв, а также фолликулярный кератоз и атопия в семейном анамнезе. По сравнению с вульгарным ихтиозом, при Х-сцепленном ихтиозе поражение кожи, как правило, выражено сильнее и представлено чешуйками большего размера; также у половины взрослых пациентов отмечаются помутнения роговицы, напоминающие по форме запятую. Помутнения роговицы не влияют на зрение и могут присутствовать у женщин-носительниц. У пациентов-мужчин повышен риск крипторхизма и, независимо от этого,— риск рака яичек. При микроскопии выявляются компактный гиперкератоз, акантоз и папилломатоз. Зернистый слой обычно утолщен.

Уровень сульфата холестерина повышен в сыворотке, эпидермисе и чешуйках. Характерным диагностическим признаком является возрастание мобильности β-липопротеинов (липопротеинов высокой плотности) при электрофорезе. Стероидная сульфатаза относится к группе арилсульфатаз, расположенных на хромосоме Хр22. Более 90% мутаций при Х-сцепленном ихтиозе представляют собой делеции, которые часто можно выявить с помощью флуоресценции при гибридизации in situ (FISH — fluorescence in situ hydridization), доступной во многих клинических лабораториях.

Также подтверждением диагноза является повышенный уровень сульфата холестерина в сыворотке. Однако обнаружить сульфат холестерина в сыворотке и чешуйках с помощью лабораторных методов непросто. В редких случаях, когда выявить делеции невозможно, допускается измерение активности фермента арилсульфатазы С (стероидной сульфатазы) в культивированных фибробластах. Делециями с включением соседних сульфатаз объясняется наличие перекрестных синдромов точечной хондродисплазии и Х-сцепленного ихтиоза.

Х-сцепленная форма синдрома Каллманна, при которой наблюдаются гипогонадотропный гипогонадизм и аносмия, часто в сочетании с аномалиями почек, ожирением, синкинезией (зеркальными движениями конечностей), расщеплением неба и спастической параплегией, также может наблюдаться при Х-сцепленном рецессивном ихтиозе как компонент синдрома делеции смежных генов. По этой причине, а также в связи с повышенной вероятностью развития рака яичек, пациентов с Х-сцепленным рецессивным ихтиозом необходимо периодически проверять на наличие аносмии, а также контролировать у них состояние яичек.

В эпидермисе стероидная сульфатаза катализирует гидролиз сульфата холестерина. Дефицит стероидной сульфатазы при Х-сцепленном ихтиозе подтверждает важность гидролиза сульфата холестерина для нормальной десквамации. Местное применение сульфата холестерина у мышей вызывает нарушения в отслоении клеток рогового слоя, что также свидетельствует о существенной роли гидролиза сульфата холестерина для десквамации корнеоцитов.

В научной литературе описан наследственный ихтиоз с Х-сцепленным типом наследования, при котором у пациентов наблюдалась нормальная активность стероидной сульфатазы и отсутствие помутнения роговицы. Данный факт указывает на гетерогенность группы Х-сцепленных ихтиозов. Поскольку дефицит стероидной сульфатазы относится к распространенным явлениям, такая аномалия служит причиной большинства случаев Х-сцепленного ихтиоза. Тем не менее необходимо помнить, что нормальный уровень стероидной сульфатазы у мужчин с ихтиозом не исключает Х-сцепленный тип наследования.

Х-сцепленный рецессивный ихтиоз
Х-сцепленный рецессивный ихтиоз.
А. Чешуйки крупные и темные; у данного пациента они сильнее выражены на сгибательных поверхностях.
Б. Голубая дуга — сечение роговицы, наблюдаемое с помощью щелевой лампы. На снимке цвет помутнений—белый.
Гистология ихтиоза
Гистопатология ихтиоза:
А. Вульгарный ихтиоз. Обратите внимание на отсутствие зернистого слоя.
Б. Х-сцепленный рецессивный ихтиоз. Обратите внимание на компактный гиперкератоз и выраженный зернистый слой,
В. Аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз. Компактный гиперкератоз и очаги паракератоза в роговом слое.
Г. Эпидермолитический гиперкератоз. Роговой слой утолщен (гиперкератоз), отмечается выраженная дегенерация супрабазального эпидермиса, в особенности в зернистом слое.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Аутосомный рецессивный врожденный ихтиоз (АРВИ) - причины, клиника, анализы"

Оглавление темы "Ихтиоз.":
  1. Классификация ихтиозов человека
  2. Причины и механизмы развития ихтиоза
  3. Вульгарный ихтиоз - причины, клиника, анализы
  4. Х-сцепленный рецессивный ихтиоз - причины, клиника, анализы
  5. Аутосомный рецессивный врожденный ихтиоз (АРВИ) - причины, клиника, анализы
  6. Пластинчатый ихтиоз - причины, клиника, анализы
  7. Врожденная ихтиозиформная эритродермия (ВИЭ) - причины, клиника, анализы
  8. Эпидермолитический гиперкератоз - причины, клиника, анализы
  9. Буллезный ихтиоз Сименса - причины, клиника, анализы
  10. Иглистый ихтиоз Курта-Маклина - причины, клиника, анализы

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: