Причины и механизмы развития ихтиоза

а) Клинические признаки ихтиоза. Диагноз специфической формы ихтиоза, установленный у пациента или семьи, важен для дальнейшего прогноза и генетического консультирования. Существуют признаки, помогающие дифференцировать различные формы ихтиоза. К ним относятся: возраст пациента в начале заболевания; наличие коллоидной пленки при рождении; качество чешуек; наличие/отсутствие эритродермии; аномалии других участков кожного покрова (например, аномалии ладоней и подошв, эктропион, эклабиум и др.) и придатков кожи (например, алопеция, аномалии волосяных фолликулов или волосяных стержней и др.), а также поражение других систем органов.

Различным типам ихтиоза присущи своеобразные характеристики внешнего вида поверхности кожи. У некоторых пациентов шелушение наблюдается невооруженным глазом, при этом чешуйки рогового слоя могут варьировать по своему размеру от мелких до крупнопластинчатых. Также в ряде случаев отмечается утолщение кожи — либо с отчетливыми признаками шелушения, либо без таковых. Подобное клиническое состояние утолщенной кожи—как при наличии чешуек, так и при их отсутствии—называют термином гиперкератоз. При гиперкератозе происходит утолщение рогового слоя. Сведения о случаях заболевания у представителей различных поколений семьи больного способны прояснить тип наследования при ихтиозе.

Однако многим аутосомно-доминантным заболеваниям (например, эпидермолитическому гиперкератозу) свойственна высокая частота спонтанных мутаций, и поэтому отсутствие положительного семейного анамнеза не исключает аутосомно-доминантного наследования. Световая микроскопия, как правило, помогает с установлением диагноза при эпидермолитическом гиперкератозе, а также является эффективным диагностическим методом при других ихтиозах (например, болезни Рефсума, болезни накопления нейтральных липидов, приобретенном ихтиозе, саркоидозе); гистопатологическое исследование, однако, не позволяет дифференцировать другие типы ихтиоза. Во многих случаях клинический диагноз может быть установлен лишь методом генетического анализа. Развитие ихтиоза во взрослом возрасте нередко свидетельствует о системном заболевании.

б) Этиология и патогенез ихтиоза. Конечным продуктом дифференцировки эпидермиса является роговой слой, состоящий из терминально дифференцированных кератиноцитов — корнеоцитов («кирпичиков»), окруженных межклеточным матриксом («строительным раствором»). «Кирпичики»-корнеоциты обогащены белками, а межклеточный «строительный раствор» состоит из гидрофобных, богатых липидами мембранных бислоев. Наполненные кератином корнеоциты отвечают в первую очередь за механическую устойчивость и способность рогового слоя удерживать воду, в то время как матрикс образует основную часть барьера проницаемости, препятствующего потере воды.

В норме роговой слой подвергается незаметной упорядоченной десквамации, при которой корнеоциты отделяются друг от друга и отслаиваются в виде единичных клеток. При ихтиозе кожа демонстрирует количественные и качественные аномалии чешуек, нарушается барьерная функция эпидермиса, возможны также изменения пролиферативной кинетики эпидермальных клеток. Роговой слой можно сравнить с изолированным отсеком, увеличение которого обусловлено либо слишком интенсивным поступлением клеток, либо задержкой их выхода из такого отсека (десквамация корнеоцитов), либо и тем и другим одновременно.

Дифференцировка эпидермиса — это сложный и не до конца изученный процесс, различные нарушения которого могут вести к единому конечному результату— аномалиям рогового слоя и шелушению. К настоящему моменту установлены причины некоторых подобных заболеваний. Например, эпидермолитический гиперкератоз связан с мутациями в генах, кодирующих кератины супрабазальных слоев эпидермиса К1 и К10. До 55% пациентов имеют мутации в гене, кодирующем трансглютаминазу-1 —фермент, ответственный за катализацию перекрестного сцепления белков и прикрепление церамидов в процессе формирования корнеоцитов, — являются причиной пластинчатого ихтиоза, одной из форм аутосомно-рецессивного врожденного ихтиоза (АРБИ). Таким образом, очевидным является тот факт, что в основе ихтиозиформных нарушений лежат дефекты основных компонентов дифференцировки кератиноцитов, что свидетельствует о принципиальной значимости нормального протекания данного процесса.

Стероидная сульфатаза контролирует гидролиз сульфата холестерина в корнеоцитах и играет важную роль в регулировке десквамации корнеоцитов. Дефицит стероидной сульфатазы вызывает Х-сцепленный рецессивный ихтиоз. Некоторые лекарственные препараты, понижающие уровень холестерина в сыворотке (например, никотиновая кислота, трипаранол), могут вызвать ихтиозные изменения кожи, что указывает на необходимость липидного гомеостаза для нормальной кератинизации. Другим доказательством этого служат Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия и CHILD-синдром (от англ. Congenital Hemdysplasia with Ichtioisiform erythroderma and Limb Defects — синдром врожденной гемидисплазии с ихтиозиформной эритродермией и дефектами конечностей) — заболевания, вызываемые мутациями в генах, кодирующих ферменты биосинтеза холестерина, а также аутосомно-рецессивный врожденный ихтиоз, связанный с мутациями генов, кодирующих другие аспекты биосинтеза липидов.

Идентифицированные в ходе недавних исследований мутации в гене SPINK-5 (ингибитор сериновой протеазы типа Казаля-5), кодирующем ингибитор сериновой протеазы, подтверждают значительную роль ингибиторов протеаз для нормальной дифференцировки эпидермиса. Выявление аномалий в коннексинах в качестве причины вариабельной эритрокератодермии, KID-синдрома (от англ. Keratitis, Ichthyosis and Deafness—кератит, ихтиоз, глухота) и других заболеваний с поражением эктодермальных тканей, указывает на важность межклеточной коммуникации для нормального функционирования кожи.

Мутации гена FLG у пациентов с вульгарным ихтиозом приводят к снижению уровня или исчезновению филагрина и снижению способности рогового слоя удерживать воду. Эти мутации также могут приводить к формированию более тяжелого клинического фенотипа при других кожных заболеваниях.

Перечисленные примеры подчеркивают сложность процесса формирования нормально функционирующего рогового слоя, свидетельствуя также о том, что клинически схожие фенотипы утолщения и шелушения рогового слоя могут быть инициированы различными аномалиями. Каким образом столь разнообразные процессы приводят в итоге к единому фенотипу? Данный вопрос на сегодняшний день остается открытым (хотя в ряде исследований указывается на то, что воспаление и гиперпролиферация могут быть вызваны дефектами кожного барьера).

Дальнейшее расширение научного представления об указанных механизмах будет способствовать лучшему пониманию мультисистемных клинических фенотипов, наблюдаемых при ихтиозиформных заболеваниях.

Классификация ихтиозов
Классификация ихтиозов
Классификация ихтиозов
Классификация ихтиозов
Классификация ихтиозов

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Вульгарный ихтиоз - причины, клиника, анализы"

Оглавление темы "Ихтиоз.":
  1. Классификация ихтиозов человека
  2. Причины и механизмы развития ихтиоза
  3. Вульгарный ихтиоз - причины, клиника, анализы
  4. Х-сцепленный рецессивный ихтиоз - причины, клиника, анализы
  5. Аутосомный рецессивный врожденный ихтиоз (АРВИ) - причины, клиника, анализы
  6. Пластинчатый ихтиоз - причины, клиника, анализы
  7. Врожденная ихтиозиформная эритродермия (ВИЭ) - причины, клиника, анализы
  8. Эпидермолитический гиперкератоз - причины, клиника, анализы
  9. Буллезный ихтиоз Сименса - причины, клиника, анализы
  10. Иглистый ихтиоз Курта-Маклина - причины, клиника, анализы

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: