Синдром Вернера (СВ, прогерия взрослых) - этиология, клиника, диагностика

Синдром Вернера (СВ, прогерия взрослых) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризуемое несколькими признаками преждевременного старения и повышенным риском развития рака. Зарегистрировано более 800 пациентов. Большинство пациентов с синдромом Вернера (СВ) являются японцами.

а) Клиническая картина. Клинических проявлений синдрома Вернера до подросткового возраста не определяется. Затем происходит типичное быстрое увеличение роста, и начинается развитие признаков преждевременного старения, в том числе седина и истончение волос, потеря подкожно-жировой клетчатки, образование морщин, диабет 2 типа, остеопороз и атеросклероз.

Часто впервые диагноз выставляется офтальмологами, так как в раннем возрасте развиваются катаракты. К другим симптомам, которые не являются компонентами процесса старения, относятся склеродермоподобные изменения с атрофией подкожно-жирового слоя, язвами на ногах, кальцификацией мягких тканей и птичьими чертами лица.

Хотя повышенная частота и раннее начало развития рака связаны с процессом старения, соотношение между эпителиальными и мезенхимальными опухолями 10:1, наблюдаемое в нормальной стареющей популяции, у пациентов с синдромом Вернера меняется на 1:1, при этом наиболее распространены саркомы и меланомы. Как и в общей японской популяции, большинство меланом представлены опухолями акрально-лентигинозного типа или возникают на слизистых оболочках и, таким образом, их развитие расценивается как несвязанное с УФ-воздействием.

Рак щитовидной железы у пациентов с синдромом Вернера встречается в более молодом возрасте, чем в общей японской популяции. Больные в большинстве случаев умирают до 50 лет вследствие инфаркта миокарда или рака.

б) Генный дефект, патогенез и лабораторные данные. Причиной СВ является мутация в гене WRN, который кодирует RecQ геликазу. Большинство мутаций гена WRN приводят к укорочению протеина, иногда лишь на незначительную часть, с потерей ядерной последовательности. WRN вовлечен во многие метаболические процессы, связанные с ДНК, и мутации в этом гене вызывают различные нарушения репликации, рекомбинации эксцизионной репарации ДНК после окислительного повреждения, репарации разрывов молекулярной цепочки ДНК, сигнализирования о повреждении ДНК и транскрипции.

Клетки пациентов с синдромом Вернера имеют сниженную репликативную продолжительность жизни в культуре с измененной структурой и длиной теломер.

Нестабильность генома при синдроме Вернера проявляется в учащении негомологичных замен хромосом и возникновении больших хромосомных делеций.

Болезни от нестабильности генома и нарушения репарации ДНК
Причины и механизм развития болезней от нестабильности генома и нарушения репарации ДНК

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Синдром Ротмунда-Томсона - этиология, клиника, диагностика"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 17.12.2018

Ваши замечания и вопросы: