Синдром Блума (СБ) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся задержкой роста, необычными чертами лица, фотосенситивной телеангиэктатической эритемой, иммунодефицитом и предрасположенностью к множеству разнообразных раковых опухолей. Заболевание наиболее распространено среди евреев-ашкинази. Было описано примерно 250 пациентов.

а) Клиническая картина. В первые несколько недель после рождения в скуловой области, на носу и вокруг ушей часто появляются эритема и телеангиэктазии, напоминающие волчаночный эритематоз. Солнечное воздействие усиливает эти нарушения и может вызывать развитие булл, кровотечения и образование корочек на губах и веках. Часто встречаются пятна цвета «кофе с молоком», иногда сопровождаемые дополнительными депигментиро-ванными участками.

Пациенты имеют нормальные пропорции, но низкий рост, который у взрослых обычно составляет менее 150 см. Голова длинная, узкая с характерными чертами лица, к которым относятся узкий выступающий нос, несколько гипоплазированная скуловая область и срезанный подбородок.

Пациенты с синдромом Блума (СБ) предрасположены к множественным инфекциям, так как при данном заболевании отмечается иммунная дисфункция. Фертильность снижена.

Часто встречается сахарный диабет. Почти у 20% пациентов с синдромом Блума развиваются злокачественные опухоли, включающие обычный спектр раковых опухолей, из которых половина развивается в возрасте до 20 лет. Пациенты обычно умирают до 30 лет из-за развития рака или инфекций.

б) Генный дефект, патогенез и лабораторные данные. Синдром Блума (СБ) вызывается мутациями в гене BLM, который кодирует RecQ геликазу. Клетки при синдроме Блума характеризуются повышением частоты спонтанных замен сестринских хроматид и заменами между гомологичными хромосомами.

Последние часто выявляются в виде квадрирадиальных хромосом. Они представляют собой четырехплечевые хромосомы, которые, наиболее вероятно, сформированы при рекомбинации между двумя хромосомами (и почти никогда не обнаруживаются у здоровых лиц). Такие наблюдения говорят о том, что клетки при синдроме Блума характеризуются гиперрекомби нантностью.

Хотя точные механизмы того, как мутации в BLM геликазе приводят к гиперрекомбинантности, до конца непоняты, было предположено, что они связаны с дефективной репликацией ДНК или дефективным рассасыванием расщепленных репликационных вилок.

Гиперрекомбинантность может приводить к повышенной частоте утраты гетерозиготности и, посредством этого механизма, к сочетанию увеличения частоты спонтанных мутаций и повышения частоты малигнизации. Иммунодефицит, характеризующийся снижением уровня иммуноглобулинов, снижением клеточно-пролиферативного ответа на митогены и подавлением пролиферации в смешанной лейкоцитарной реакции, возможно, в дальнейшем способствует повышенному риску развития рака.

в) Анализы при синдроме Блума (СБ). Диагностика синдрома Блума основана на обнаружении квадрирадиальных хромосом (наблюдаются в 0,5-14% лимфоцитов пациентов с синдромом Блума) и почти десятикратном увеличении частоты спонтанных замен сестринских хроматид.

Мутация (делеции/вставки) основания в гене BLM была выявлена у евреев-ашкенази с частотой примерно 1% (BLM^Ash) и может использоваться для ДНК выявления носителей мутации. Диагностический скрининг на синдром Блума проводится во множестве лабораторий, сертифицированных для клинических исследований..

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Синдром Вернера (СВ, прогерия взрослых) - этиология, клиника, диагностика"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 17.12.2018