Оссификация кожи: прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия, синдром Олбрайта, прогрессирующая костная гетероплазия, пластинчатая остеома кожи

Первичная оссификация кожи и подкожных тканей иногда проявляется без лежащих в ее основе местных тканевых нарушений или предшествующей кальцификации. Кроме милиарной остеомы костей черепа, выделяют еще четыре хорошо описанных оссифицирующих синдрома: прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия, наследственная остеодистрофия Олбрайта, прогрессирующая костная гетероплазия и пластинчатая остеома кожи. Другие, представленные в литературе расстройства, проявляющиеся первичной оссификацией, такие как изолированная остеома или обширная остеома, очевидно являются вариантами описанных оссифицирующих синдромов или представляют группу малоизученных заболеваний, сопровождающихся первичной оссификацией.

а) Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия. Прогрессирующая оссифицирующая фибродисплазия является аутосомно-доминантным заболеванием, характеризующимся прогрессирующей оссификацией глубоких соединительных тканей с высоким уровнем смертности. Такая оссификация относится к эндохондральному типу, при котором поражение кожи происходит в результате прямого распространения от нижележащих тканей. Врожденные аномалии больших пальцев стоп — характерная черта данного заболевания.

Другими симптомами являются гипоплазия фаланг руки, глухота, алопеция, задержка психического развития. Показано, что причинами ПОФ являются точечные мутации гена, кодирующего белок активин (ACVR1). Большинство случаев в основе заболевания лежат спонтанные мутации, но в некоторых семействах определяется мозаицизм зародышевой линии родителей. ACVR1 (также известная как акивин-подобная киназа 2; ALK2) — это белковый рецептор типа I, морфогенетически сходный с рецептором белка кости, мутация его гена вызывает чрезмерную стимуляцию выработки БМК (белка морфогенеза костной ткани), что приводит к эктопическому образованию кости.

б) Синдром Олбрайта, прогрессирующая костная гетероплазия и пластинчатая остеома кожи. Синдром Олбрайта, прогрессирующая костная гетероплазия и пластинчатая остеома кожи — три схожих синдрома, характеризующихся формированием костной ткани в коже. Мутации в гене, кодирующем α-субъединицу G-белка, стимулирующего аденилатциклазу (GNAS1) и блокирующего формирование кости, наблюдается при всех трех расстройствах. Кроме того, описаны семьи, одни члены которых больны пластинчатой остеомой кожи, а у других наблюдается прогрессирующая костная гетероплазия.

На примере нескольких семей можно наблюдать эффект «импринтинга»: наследование инактивирующей мутации в гене GNAS1 от отца приводит к прогрессирующей костной гетероплазии, в то время как наследование от матери приводит к синдрому Олбрайта. К тому же различные сплайс-варианты представлены либо только материнской, либо отцовской аллелями. НОО наследуется чаще по материнской линии. Однако четкой генотипической и фенотипической корреляции между этими двумя расстройствами выявить еще не удалось. У тех пациентов, у которых была описана пластинчатая остеома кожи, по-видимому, имели место НОО или ПКГ.

Прогрессирующая костная гетероплазия
Прогрессирующая костная гетероплазия.
На вид кожа выглядит практически здоровой,
но очаги поражения имеют характерное изменение текстуры, которое пальпируется как «рисовое зерно».

Остеодистрофия Олбрайта является аутосомно-доминантным наследственным синдромом, характеризующимся оссификацией кожи и подкожных тканей, проявляющейся уже в детском возрасте. Наследственная остеодистрофия Олбрайта обычно имеет благоприятное течение, т. е. значительная деформация и физические нарушения встречаются достаточно редко. У больных обычно наблюдаются брахидактилия и ямочки на пястно-фаланговых суставах (синдром Олбрайта), ожирение, круглое или лунообразное лицо, невысокий рост и задержка психического развития. Большинство больных демонстрирует ослабленную реакцию органа-мишени на паратгормон, у них проявляется «псевдогипопаратиреоидизм» с гипокальциемией или гиперкальциемия с повышенным уровнем паратгормона.

У других наблюдается «псевдопсевдогипопаратиреоидизм» с нормальным уровнем кальция и фосфора в крови.

Прогрессирующая костная гетероплазия характеризуется нарастающей оссификацией кожи и подлежащих тканей в период младенчества или детства. Большинство больных женского пола. Оссификация обычно начинается в дерме, но прогрессируя, затрагивает как более глубокие ткани (мышцы), так и вышележащие слои кожи. Были описаны кожные проявления в виде папулезной сыпи с зернистой консистенцией наподобие «рисового зерна». При этом в отличие от наследственной остеодистрофии Олбрайта или прогрессирующей оссифицирующей фибродисплазии дисморфические черты не наблюдаются. При достаточно тяжелой кожной оссификации возникают вторичные ортопедические нарушения, например, неравенство длины конечностей или тугоподвижность суставов, ограничивающие движения.

Милиарная остеома кожи лица, проявляющаяся в виде множественных мелких плотных узелков, чаще всего развивается у молодых женщин с угревой болезнью в анамнезе. Однако получены данные о случаях милиарной остеомы кожи у пожилых пациентов, у которых не было угрей или других кожных заболеваний.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Болезни от нестабильности генома и нарушения репарации ДНК - классификация, причины"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 17.12.2018

Ваши замечания и вопросы: