Регуляторные Т-клетки кожи (Treg-клетки)
Так называемые регуляторные Т-клетки (Treg-клетки), ранее известные как клетки Т-супрессоры, представляют собой важный тип иммуномодулирующих Т-клеток, контролирующих иммунные реакции. Регуляторные Т-клетки продуцируются незрелыми антиген- презентирующими/дендритными клетками и играют ключевые роли в поддержании толерантности к аутоантигенам на периферии.
Потеря регуляторных Т-клеток является причиной формирования органспецифического аутоиммунитета у мышей, который приводит к тироидиту, адреналиту, оофориту/орхиту и так далее. Регуляторные Т-клетки играют решающую роль и в контроле над силой и длительностью иммунных реакций на микробы.
В нормальных условиях начальная иммунная антимикробная реакция приводит к элиминации патогенного микроорганизма, заней следует активация регуляторных Т-клеток для подавления антимикробного ответа и предотвращения повреждения организма-хозяина. Некоторые микроорганизмы (например, паразиты Leishmania, микобактерии) обладают способностью вызывать иммунную реакцию, при которой регуляторный Т-клеточный компонент преобладает над эффекторным ответом. Такая ситуация препятствует элиминации микроба и приводит к хронической инфекции.
Лучше всего охарактеризованная подгруппа Тreg—CD4+/CD25+/CTLA-4+/GITR+ (семейный ген глюкокортикоид-индуцированного ФНО рецептора)/FoxP3+ лимфоциты. Фактор транскрипции FoxP3 специфически связан с супрессорной функцией, о чем свидетельствует тот факт, что мутации в гене FoxP3 вызывают фатальное аутоиммунное воспалительное заболевание у мышей и болезнь ИРЕХ (I- иммунная дисрегуляция, Р-полиэндокринопатия, Е-энтеропатия, Х-Х-сцепленная) — у людей. Основными медиаторами иммуносупрессии считаются цитокины TGF-β и ИЛ-10.
За последние годы ситуация еще более усложнилась, поскольку, по крайней мере при определенных условиях, некоторые подгруппы клеток с различными фенотипами проявляют свои регуляторные функции, в частности, CD4+, CD8+ и NKT-клетки. Соответственно, было описано существование Т reg клеток, экспрессирующих одновременно ИЛ-17 и FoxP3. Клетки CD8+ могут активироваться до состояния супрессорных клеток антигенными пептидами, которые присутствуют среди молекул ГКГ класса 1b (Qal у мышей; антиген HLA-E у людей).
Регуляторные Т-клетки CD8+ подавляют Т-клетки, имеющие промежуточную аффинность к аутоантигенам или чужеродным антигенам и первично участвующие в разграничении «свой-чужой». Кроме того, недавно полученные данные доказывают наличие супрессивной функции γ/δ Т-клеток человека, продуцирующих FoxP3 и TGf-β.
В зависимости от типа и активационного статуса антиген-презентирующих дендритных клеток (DC),
а также от типа и количества цитокинов, секретируемых дендритными и/или другими клетками,
наивные Т-клетки развиваются и дифференцируются в различных направлениях, превращаясь в Th1-,Th2-,Th9-,Th17-, Тh22-клетки, Treg клеки, Tfh клетки.
Они синтезируют различные факторы транскрипции (например, T-bet, GATA-3, RORC, FохР3, Bcl-6) и секретируют различные цитокины.
- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Фолликулярные Т-хелперы (Tfh-клетки) кожи"
Оглавление темы "Иммунология кожи.":- Регуляторные Т-клетки кожи (Treg-клетки)
- Фолликулярные Т-хелперы (Tfh-клетки) кожи
- Лимфоциты кожи в норме и при болезни
- Хоуминг Т-клеток памяти в коже
- Принципы представления антигенов антигенпредставляющими клетками кожи
- Дендритные клетки как антигенпредставляющие клетки кожи
- Клетки Лангерганса как антигенпредставляющие клетки кожи
- Дендритные клетки дермы как антигенпредставляющие клетки
- Определение и функции цитокинов кожи
- Классификация цитокинов кожи