Лимфоциты кожи в норме и при болезни
В отличие от здоровой кожи мышей, в которой имеется популяция резидентных дендритных эпидермальных Т-клеток, имеющих неполиморфический, канонический ТКР γ/δ, здоровая кожа человека содержит лишь небольшое количество лейкоцитов, причем большинство из них расположены в дерме и экспрессируют ТКР α/β, а не ТКР γ/δ.
Тогда как большая часть Т-клеток эпидермиса относится к фенотипу CD8+/CD4-, то в дерме Т-клетки в основном представлены фенотипом CD4+/CD8+, принадлежат к популяции клеток памяти CD45RO, экспрессируют адрессины кожного лимфоцитарного антигена (CLA-cutaneous lymphocyte antigen) и CCR4, который необходим для хоуминга в коже. При этом Т-клетки дермы лишены CCR7 и L-селектина, т.е., адрессинов, обеспечивающих хоуминг лимфоцитов в лимфоидных тканях.
Эта ситуация актуальна и для гомеостатических состояний, а это означает, что кожный пул эффекторных клеток памяти уже готов, когда опасность только надвигается. Некоторые из этих эффекторных Т-клеток памяти имеют достаточно большую продолжительность жизни и обнаруживаются при различных кожных нарушениях, например, в очагах герпес-вирусной инфекции (ВПГ-HSV) и у мышей, и у человека, а также в гиперпигментированных участках кожи после клинического разрешения фиксированной лекарственой эритемы.
В норме кожа человека содержит около миллиона Т-клеток на см2, из которых 2%-3% постоянно находятся в эпидермисе, прежде всего, в базальном и супрабазальном слоях.
В дерме Т-клетки в основном группируются вокруг посткапиллярных венул поверхностного сосудистого сплетения в верхней части папиллярного слоя и часто находятся сразу под дермоэпидермальным соединением и в его пределах, или же в непосредственной близости от придатков кожи, например, волосяных фолликулов и протоков эккринных потовых желез.
Процесс перемещения Т-клеток в кожу регулируется целым каскадом рецепторно-лигандных взаимодействий между клетками. Следует отметить, что дендритные клетки ответственны за импринтинг экспрессии рецептора хоуминга на Т-клетках. Это значит, что Т-клетки, запрограммированные кожными и/или происходящими из кожи дендритными клетками в основном будут возвращаться в кожу.
Часть этих молекул представлена гликопротеиновым кожным лимфоцитарным антигеном (CLA), присутствием которого характеризуется субпопуляция Т-клеток памяти, резидентных для кожи. Они представляют собой гликозилированную форму Р-селектина — гликопротеинового лиганда 1 типа, который постоянно экспрессируется на Т-клетках периферической крови человека. Степень экспрессии CLA на клетках регулируется ферментом а-(1,3)-фукозилтрансферазой VII, который модифицирует Р-селектин — гликопротеиновый лиганд 1 типа.
Таким образом CLA+ клетки связываются как с Е-селектином, так и Р-селектином, тогда как CLA- клетки связываются только с Р-селектином, но не с Е-селектином. Еще одним важным регулятором и координатором миграции лейкоцитов в коже является хемокин-хемокиновая рецепторная система.
В зависимости от типа и активационного статуса антиген-презентирующих дендритных клеток (DC),
а также от типа и количества цитокинов, секретируемых дендритными и/или другими клетками,
наивные Т-клетки развиваются и дифференцируются в различных направлениях, превращаясь в Th1-,Th2-,Th9-,Th17-, Тh22-клетки, Treg клеки, Tfh клетки.
Они синтезируют различные факторы транскрипции (например, T-bet, GATA-3, RORC, FохР3, Bcl-6) и секретируют различные цитокины.
- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Хоуминг Т-клеток памяти в коже"
Оглавление темы "Иммунология кожи.":- Регуляторные Т-клетки кожи (Treg-клетки)
- Фолликулярные Т-хелперы (Tfh-клетки) кожи
- Лимфоциты кожи в норме и при болезни
- Хоуминг Т-клеток памяти в коже
- Принципы представления антигенов антигенпредставляющими клетками кожи
- Дендритные клетки как антигенпредставляющие клетки кожи
- Клетки Лангерганса как антигенпредставляющие клетки кожи
- Дендритные клетки дермы как антигенпредставляющие клетки
- Определение и функции цитокинов кожи
- Классификация цитокинов кожи