Лимфоциты кожи в норме и при болезни

В отличие от здоровой кожи мышей, в которой имеется популяция резидентных дендритных эпидермальных Т-клеток, имеющих неполиморфический, канонический ТКР γ/δ, здоровая кожа человека содержит лишь небольшое количество лейкоцитов, причем большинство из них расположены в дерме и экспрессируют ТКР α/β, а не ТКР γ/δ.

Тогда как большая часть Т-клеток эпидермиса относится к фенотипу CD8+/CD4-, то в дерме Т-клетки в основном представлены фенотипом CD4+/CD8+, принадлежат к популяции клеток памяти CD45RO, экспрессируют адрессины кожного лимфоцитарного антигена (CLA-cutaneous lymphocyte antigen) и CCR4, который необходим для хоуминга в коже. При этом Т-клетки дермы лишены CCR7 и L-селектина, т.е., адрессинов, обеспечивающих хоуминг лимфоцитов в лимфоидных тканях.

Эта ситуация актуальна и для гомеостатических состояний, а это означает, что кожный пул эффекторных клеток памяти уже готов, когда опасность только надвигается. Некоторые из этих эффекторных Т-клеток памяти имеют достаточно большую продолжительность жизни и обнаруживаются при различных кожных нарушениях, например, в очагах герпес-вирусной инфекции (ВПГ-HSV) и у мышей, и у человека, а также в гиперпигментированных участках кожи после клинического разрешения фиксированной лекарственой эритемы.

В норме кожа человека содержит около миллиона Т-клеток на см2, из которых 2%-3% постоянно находятся в эпидермисе, прежде всего, в базальном и супрабазальном слоях.

В дерме Т-клетки в основном группируются вокруг посткапиллярных венул поверхностного сосудистого сплетения в верхней части папиллярного слоя и часто находятся сразу под дермоэпидермальным соединением и в его пределах, или же в непосредственной близости от придатков кожи, например, волосяных фолликулов и протоков эккринных потовых желез.

Процесс перемещения Т-клеток в кожу регулируется целым каскадом рецепторно-лигандных взаимодействий между клетками. Следует отметить, что дендритные клетки ответственны за импринтинг экспрессии рецептора хоуминга на Т-клетках. Это значит, что Т-клетки, запрограммированные кожными и/или происходящими из кожи дендритными клетками в основном будут возвращаться в кожу.

Часть этих молекул представлена гликопротеиновым кожным лимфоцитарным антигеном (CLA), присутствием которого характеризуется субпопуляция Т-клеток памяти, резидентных для кожи. Они представляют собой гликозилированную форму Р-селектина — гликопротеинового лиганда 1 типа, который постоянно экспрессируется на Т-клетках периферической крови человека. Степень экспрессии CLA на клетках регулируется ферментом а-(1,3)-фукозилтрансферазой VII, который модифицирует Р-селектин — гликопротеиновый лиганд 1 типа.

Таким образом CLA+ клетки связываются как с Е-селектином, так и Р-селектином, тогда как CLA- клетки связываются только с Р-селектином, но не с Е-селектином. Еще одним важным регулятором и координатором миграции лейкоцитов в коже является хемокин-хемокиновая рецепторная система.

Дифференцировка Т-клеток лимфоцитов
Схематическое изображение процессов, происходящих при дифференцировке Т-клеток.
В зависимости от типа и активационного статуса антиген-презентирующих дендритных клеток (DC),
а также от типа и количества цитокинов, секретируемых дендритными и/или другими клетками,
наивные Т-клетки развиваются и дифференцируются в различных направлениях, превращаясь в Th1-,Th2-,Th9-,Th17-, Тh22-клетки, Treg клеки, Tfh клетки.
Они синтезируют различные факторы транскрипции (например, T-bet, GATA-3, RORC, FохР3, Bcl-6) и секретируют различные цитокины.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Хоуминг Т-клеток памяти в коже"

Оглавление темы "Иммунология кожи.":
  1. Регуляторные Т-клетки кожи (Treg-клетки)
  2. Фолликулярные Т-хелперы (Tfh-клетки) кожи
  3. Лимфоциты кожи в норме и при болезни
  4. Хоуминг Т-клеток памяти в коже
  5. Принципы представления антигенов антигенпредставляющими клетками кожи
  6. Дендритные клетки как антигенпредставляющие клетки кожи
  7. Клетки Лангерганса как антигенпредставляющие клетки кожи
  8. Дендритные клетки дермы как антигенпредставляющие клетки
  9. Определение и функции цитокинов кожи
  10. Классификация цитокинов кожи

Ваши замечания и вопросы: