Определение и функции цитокинов кожи

- Цитокины представляют собой полипеп-тидные медиаторы, которые осуществляют взаимодействие между гематопоэтическими клетками и другими типами клеток.
- Цитокины часто обладают несколькими биологическими действиями (плейотропизм) и перекрестными биологическими эффектами (избыточность).
- Первичные цитокины, такие как интерлейкин-1 и a-фактор некроза опухоли, самостоятельно могут вызвать приток лейкоцитов в ткань.
- Большинство цитокинов сигнализируют либо через нуклеарный фактор кВ, либо через сигнальный путь Jak/STAT.
- В настоящее время широко используются методы лечения на основе цитокинов, включая рекомбинантные цитокины, ингибиторные моноклональные антитела, сливные белки, состоящие из цитокиновых рецепторов и иммуноглобулиновых цепей, местные иммуномодуляторы, такие как имиквимод и сливные токсины цитокинов.

Когда клеткам и тканям в сложных организмах необходимо взаимодействовать на расстоянии, превышающем диаметр одной клетки, используются растворимые факторы. Совокупность этих факторов имеет особенно большое значение, когда они продуцируются или секретируются временно, в экстренных условиях.

При столкновении с инфекцией или повреждением организм должен осуществить сложную и тщательно организованную последовательность действий. Необходимо мобилизовать одни циркулирующие белые клетки крови точно в поврежденную зону (а не куда-либо еще) и направить другие, участвующие в защите организма лейкоциты, в частности Т- и В-клетки, в специализированную лимфатическую ткань, удаленную от очага инфекции, но достаточно близкую, чтобы содержать антигены соответствующего патогена.

Спустя ограниченный период времени в этой ткани (например, лимфатическом узле) выделятся в кровообращение выработанные В-клетками антитела, а также эффекторные Т-клетки памяти, которые будут поступать к месту инфекции. Растворимые факторы, синтезированные резидентными клетками ткани на месте повреждения, лейкоцитами и тромбоцитами, рекрутированными к месту повреждения, а также Т-клетками памяти, которые в итоге также окажутся в зоне альтерации, объединяются для динамичного и эффективного ответа на вызов защитной системе организма.

Очень важно, чтобы уровень этого ответа соответствовал уровню вызова, а его длительность была адекватной, то есть достаточно долгой, чтобы кардинально элиминировать патоген, но достаточно короткой для сведения к минимуму повреждения здоровых тканей организма. Большинство межклеточных взаимодействий, при координации такого ответа осуществляется цитокинами.

Цитокины (к которым относится и большое семейство хемокинов) являются растворимыми полипептидными медиаторами, которые играют ключевую роль во взаимодействии клеток кроветворной системы и остальных клеток человеческого организма. Цитокины оказывают большое влияние на лейкоцитарную функцию, включая такие ее аспекты, как дифференциация, рост, созревание и миграция. Хотя синтез многих цитокинов значительно усиливается в ответ на повреждение, обеспечивая быстрый и мощный иммунный ответ организма хозяина в патологических условиях, цитокины также играют существенную роль в развитии иммунной системы и контроле иммунологического гомеостаза в норме.

Эффект, оказываемый цитокинами на рост и дифференциацию, не ограничивается только лейкоцитами, однако мы не обсуждаем в данной главе растворимые факторы, которые оказывают влияние на другие клетки кроме лейкоцитов. Участие цитокинов во многих звеньях иммунного и воспалительного ответов способствовало повышению интереса к исследованиям большого количества цитокинов и их антагонистов (в первую очередь антител и гибридных белков), а также к их использованию в качестве лекарственных препаратов при иммунологически опосредованных заболеваниях.

Только несколько классов эффективных цитокиновых препаратов получили одобрение FDA и после длительных клинических испытаний широко используются в терапии. Некоторые из этих препаратов в настоящее время являются важными средствами в дерматологии. В настоящей главе мы обсудим такие одобренные препараты, а также другие многообещающие биологические агенты, которые до сих пор проходят клинические испытания.

Основными характеристиками цитокинов являются их плейоморфизм и избыточность. Перед введением систематизированной номенклатуры для цитокинов, большинство вновь идентифицированных цитокинов назывались по виду биологического анализа, который использовался для выделения и характеристики активной молекулы (например, Т-клеточный фактор роста для молекулы, которая позднее была переименована в интерлейкин-2 или ИЛ-2).

Очень часто группы исследователей, изучавшие совершенно различные биологические процессы, выделяли одну и ту же молекулу, что и помогло выявить плейотропные свойства этих цитокинов. Например, прежде чем получить наименование интерлейкин-1, данный цитокин был широко известен как эндогенный пироген, лимфоцит-активирующий фактор и лейкоцитарный эндогенный медиатор. Многие цитокины обладают широким спектром действий, вызывая разнообразные эффекты в клетках и определенную совокупность эффектов в каждом типе клеток, способных к реакции.

Избыточность цитокинов обычно означает, что при каждом отдельном биоанализе (например, индукции Т-клеточной пролиферации) активность проявят несколько цитокинов. Более того, отсутствие одного цитокина (например, у мышей с целевыми мутациями в генах цитокинов) часто в значительной мере или полностью компенсируется другими цитокинами с перекрестными биологическими действиями.

Особенно важные для биологии цитокины

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Классификация цитокинов кожи"

Оглавление темы "Иммунология кожи.":
  1. Регуляторные Т-клетки кожи (Treg-клетки)
  2. Фолликулярные Т-хелперы (Tfh-клетки) кожи
  3. Лимфоциты кожи в норме и при болезни
  4. Хоуминг Т-клеток памяти в коже
  5. Принципы представления антигенов антигенпредставляющими клетками кожи
  6. Дендритные клетки как антигенпредставляющие клетки кожи
  7. Клетки Лангерганса как антигенпредставляющие клетки кожи
  8. Дендритные клетки дермы как антигенпредставляющие клетки
  9. Определение и функции цитокинов кожи
  10. Классификация цитокинов кожи

Ваши замечания и вопросы: