Показания для местных ретиноидов

До недавнего времени клиническое применение местных ретиноидов ограничивалось только полностью транс-ретиноевой кислотой, которая разрешена в США для лечения акне, фотостарения кожи и мелазмы. Для лечения акне Управлением по контролю качества продуктов и лекарств разрешены также адапален и тазаротен. Тазаротен одобрен, кроме того, для применения при псориазе и фотостарении кожи. В последнее время бексаротен был одобрен для терапии кожной Т-клеточной лимфомы, а алитретиноин — для применения у пациентов с саркомой Капоши.

Общеизвестно, что местные ретиноиды чрезвычайно эффективны в терапии акне, особенно при комедоновых высыпаниях. Среди различных классов препаратов для лечения акне ретиноиды считаются лучшими, если не единственными, агентами для нормализации аномальной дифференцировки/десквамации фолликулярного эпителия, которая играет важную роль в патогенезе акне. Следовательно, применение ретиноидов может обеспечить защиту от развития новых очагов. Это профилактическое свойство является причиной включения местного ретиноида практически во все схемы лечения акне. При лечении местными ретиноидами воспалительного акне (с папулами и пустулами) существует возможность ухудшения воспаления, но при правильном назначении этот тип акне также хорошо реагирует на ретиноиды.

Мелкие морщины и нарушение пигментации представляют собой два характерных признака фотостарения кожи, на которые можно воздействовать с помощью местного третиноина или тазаротена. Для достижения клинического эффекта требуется несколько недель. Эффективность местного третиноина в лечении мелких морщинок объясняется частичным восстановлением значительно пониженных уровней коллагена в открытой воздействию солнца коже по сравнению с его уровнями в коже, защищенной от солнечного излучения.

Третиноин обладает специфической способностью улучшать фотостарение, которая не является результатом раздражения или ретиноидного дерматита, часто провоцируемого этим веществом. Местный адапален не одобрен для лечения фотостарения, однако было выявлено, что он также перспективен при выраженных клинических признаках фотоповреждения кожи.

Для первичных кожных Т-клеточных лимфом характерна клональная пролиферация хоминговых злокачественных Т-лимфоцитов кожи. Бексаротен в качестве RXR-селективного ретиноида ингибирует рост опухолевых клеток, способствует терминальной дифференцировке и индуцирует апоптоз. Он может также играть определенную роль в химиопрофилактике. Гель алитретиноина был одобрен в 1999 году для лечения кожной саркомы Капоши (СК), которая вызывается вирусом герпеса человека типа 8 (ВГЧ-8). Механизм действия алитретиноина при СК полностью не выяснен, но предположительно связан с ингибированием клеточной пролиферации, а также с индукций апоптоза, что наблюдается при других ретиноидах.

Другие топические ретиноиды, такие как полностью транс-ретиноевая кислота и 13-цис-ретиноевая кислота ингибируют клеточную пролиферацию при СК, блокируя аутокринные факторы роста, такие как онкостатин М, фактор некроза опухоли-α и ИЛ-6. Кроме того сообщалось, что алитретиноин и третиноин ингибируют репликацию вируса простого герпеса, следовательно, алитретиноин может оказывать противовирусное действие на ВПГ-8. Алитретиноин обладает также противовоспалительными свойствами. В ходе клинических испытаний у большинства пациентов наступало улучшение через 4-8 недель терапии, причем наиболее существенный ответ наблюдался после 14 недели терапии.

Было показано, что, кроме разрешенных показаний, местные ретиноиды эффективны в лечении некоторых других заболеваний. В большинстве исследований изучался третиноин, поскольку он является первым из разработанных местных ретиноидов и применяется наиболее длительный период времени. К изучаемым патологическим состояниям относятся поствоспалительная гиперпигментация у темнокожих, актинические нарушения пигментации у китайцев и японцев, и ранние признаки растяжек, хотя этими состояниями список не ограничивается. Контролируемые исследования показывают не только терапевтическую эффективность. Они дают также ценную информацию для развенчания некоторых мифов о применении ретиноидов у человека.

Например, афроамериканцы и азиаты переносят местный третиноин также, если не лучше, чем представители европеоидной расы. Более того, часто наблюдаемый ретиноидный дерматит обычно не приводит к поствоспалительной гиперпигментации у лиц с более интенсивной конституциональной пигментацией.

Сообщалось об улучшении течения многих других заболеваний при применении местных ретиноидов, однако большинство из этих результатов не были критически изучены, поэтому эти терапевтические выводы следует интерпретировать с осторожностью. Местные ретиноиды могут с вариабельной эффективностью воздействовать на контагиозный моллюск, бородавки и различные формы ихтиоза. Применение ретиноидов при псориазе ограничено из-за вызываемого ими раздражения кожи. Местный тазаротен, одобренный для псориаза, также полностью не решает проблему раздражения, поэтому он обычно применяется в комбинации с местными стероидами.

При таком большом разнообразии состояний и заболеваний кожи, при лечении которых применяются местные ретиноиды, их назначают пациентам всех возрастных групп, за исключением, пожалуй, новорожденных. Применение местных ретиноидов при беременности является особенной проблемой. Как указывалось в разделе «Риски и меры предосторожности», топические ретиноиды тератогенности не вызывают. Однако поскольку ни одно из тех состояний при беременности, которое реагирует на местные ретиноиды (акне, мелазма, стрии) не угрожает жизни ни матери, ни плода, представляется разумным отложить их лечение до послеродового периода.

В исследовании, показавшем улучшение при ранних воспалительных стриях при лечении местным третиноином, все женщины с вызванными беременностью стриями получали лечение после родов. Поэтому даже в случае этого связанного с беременностью состояния терапевтический эффект достигался при начале лечения после родов.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Схемы дозировки местных ретиноидов"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 16.8.2019

Ваши замечания и вопросы: