Первичные В-клеточные лимфомы кожи (ВКЛК) являются злокачественными образованиями из В-лимфоцитов, развивающими в непораженной коже. ВКЛК составляют примерно 20% от всех лимфом кожи. Первичная кожная В-клеточная лимфома маргинальной зоны (ПКЛМЗ) и первичная лимфома кожи из центра фолликула (ПКЛЦФ) относятся к медленно растущим подтипам, а диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, ножного типа (ПКДКВКЛ, ножной тип), напротив, имеет диапазон от средней тяжести течения до малигнизации. Нозологические формы: ПКЛМЗ(1), ПКЛФЦ(2) и ПКДКВКЛ (3) вместе составляют 97% крупноклеточной В-клеточной лимфомы (КВКЛ).

а) Этиология. Как и в случае с Т-клеточными лимфомами кожи (ТКЛК), предполагается, причастность инфекционного триггера к этиологии крупноклеточной В-клеточной лимфомы (КВКЛ). Хорошо известна, четкая связь между желудочной экстранодаль-ной лимфомой маргинальной зоны (ЛМЗ) и инфекцией Helicobacter pylori.

В незначительном числе случаев ПКЛМЗ была обнаружена Borrelia burgdorferi, но только у пациентов в Европе (у пациентов в Америке и Азии ее обнаружить не удалось). Недавно была выдвинута гипотеза о существовании двух типов ПКЛМЗ. Один из них, составляющий меньшую часть ПКЛМЗ, фенотипически относится к гастральной ЛМЗ, провоцируемой В. Burgdorferi инфекцией.

Большинство ПКЛМЗ не имеют отношения к ЛМЗ. Также в этиологии КВКЛ допускается определенное значение вирусного агента, в частности вируса гепатита С. Однако результаты исследований по этой теме неоднозначны.

б) Патогенез. В связи с малой распространенностью подтипов КВКЛ, исследования проводились на небольших выборках пациентов. Тем не менее, в последние годы был достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза заболевания.

Феномен абберантной соматической гипермутации (СГМ), прежде описываемый при узловых В-клеточных лимфомах, теперь был определен при всех трех типах крупноклеточной В-клеточной лимфомы (КВКЛ). Этот термин описывает работу индуцированного дезаминазой фермента, способствующего «созреванию аффинности» иммуноглобулинов (Ig) в областях генома, где гены Ig не закодированы.

Если этот процесс запускается в онкогенсодержащем генном локусе, нарушаются высокоточные физиологические механизмы репарации ДНК, что приводит к возникновению озлокачествляющих мутаций, способствующих лимфомагенезу.

Кроме того, генетические исследования демонстрируют четко выраженные различия подтипов крупноклеточной В-клеточной лимфомы (КВКЛ). Была найдена генетическая основа для дифференциации гистологически схожих ПКЛЦФ с диффузной формой роста гигантских клеток и ПКДКВКЛ, ножного типа. Профили генной экспрессии, исследованных образцов, состояли из В-клеток герминального центра при ПКЛЦФ или из активированных В-клеток при ПКДКВКЛ, ножного типа. Схожие результаты были обнаружены в исследовании, сфокусированном на про- и противоапоптозных генах.

В то время как ПКДКВКЛ, ножного типа с плохим прогнозом, имели генетический профиль, который называется каскад активации апоптоза, ПКЛЦФ и случаи ПКДКВКЛ, ножного типа с благоприятным прогнозом имели высокий уровень экспрессии генов, ассоциированных с противоопухолевым цитотоксическим иммунным ответом. Полученные результаты также объясняют более благоприятный прогноз ПКЛЦФ в сравнении с ПКДКВКЛ, ножного типа.

Более того, были найдены новые различия в патогенезе ПКЛМЗ и экстранодальной ЛМЗ. Основные различия касались высокого процентного содержания CXCR3-негативного ПКЛМЗ, которые также, в противоположность остальным экстранодальным ЛМЗ, имеет переключатель классов Ig и Т2 цитокиновое окружение. Как это может соотноситься с присутствием плазмацитоидных ДК в ПКЛМЗ, также обнаруженных в кожных псевдолимфомах, но не найденных в ДКВКЛ и исключительно редко определяющихся в ПКЛЦФ, задача будущих исследований.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Первичная лимфома кожи из центра фолликула (ПКЛЦФ): клиника, гистология, лечение"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 4.1.2019