Милтефосин (гексадецилфосфохолин) в дерматологии: показания, дозирование, побочные эффекты

а) Механизм действия и лекарственные формы. Милтефосин (гексадецилфосфохолин) представляет собой цитотоксический алкил-фосфохолин, который воздействует на клеточную мембрану. Милтефосин способствует фосфолипидному обмену и модулирует сигнальную трансдукцию мембран, в том числе блокаду протеинкиназы С.

Милтефосин считается прототипом модулятора липидного рафта. Это вещество ингибирует индуцируемое анти-IgE-антителами высвобождение гистамина из тучных клеток кожи человека. Кроме того, милтефозин значительно ослабляет аллергическую сенсибилизацию в модели индуцированной овалбумином гиперчувствительности замедленного типа у мышей. Милтефосин имеется в форме 6% раствора в смеси из трех короткоцепочечных эфиров глицерина, которая усиливает его пенетрацию (Милтекс).

б) Показания. Милтефосин показал перспективные результаты в терапии кожных метастазов рака молочной железы и КТКЛ. В фазе II клинических испытаний милтефозина у 12 пациентов с КТКЛ степень ответа на терапию составила 58% при средней продолжительности ответа 12 месяцев. Однако его эффективности препятствуют ограниченная пенетрация в кожу, местный метаболизм и клиренс через кровеносные сосуды кожи.

Имеются также отдельные сообщения об успешном применении милтефосина для лечения кожных метастазов плоскоклеточной карциномы. Была выявлена эффективность милтефозина в терапии кожного мастоцитоза, препарат приводил к значительному уменьшению количества тучных клеток в верхних слоях дермы. Кроме того, препарат модулирует Т-клеточную функцию в моделях соотношения активности ТЫ и Th2, что указывает на возможность его применения для терапии связанных с Т-клеточной функцией аллергических заболеваний.

в) Замечания по поводу терапии. В клинических испытаниях и сериях случаев препарат обычно назначают ежедневно в течение недели, затем два раза в день. Применение 6% раствора мильтефосина в таком режиме показало умеренную эффективность в случае кожных метастазов рака молочной железы в ходе мультицентрового рандомизированного двойного слепого исследования с плацебо-контролем.

При системном назначении милтефосин вызывает значительную гастроинтестинальную токсичность. Однако системные побочные действия, такие как тошнота, рвота и анорексия, при местном применении препарата наблюдаются редко. Местные кожные реакции встречаются часто, в том числе жжение, эритема и мелкое шелушение, но прекращение терапии при этом требуется редко.

Местные цитостатики в дерматологии

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Пимекролимус, такролимус при болезнях кожи: показания, дозирование, побочные эффекты"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 20.8.2019

Ваши замечания и вопросы: