Гризеофульвин для лечения грибковых болезней

Гризеофульвин применяется для лечения дерматофитных инфекций с 1958 г. Гризеофульвин не эффективен при кандидозе, глубоких грибковых инфекциях и разноцветном лишае.

а) Механизм действия. In vitro гризеофульфин оказывает фунгистатическое действие, спектр его противогрибковой активности ограничен. Связываясь с микротрубочками веретена деления грибковой клетки, препарат приводит к остановке митоза в метафазе.

б) Фармакология. Абсорбция гризеофульвина усиливается под воздействием нескольких факторов, включая одновременный прием жирной пищи и применение лекарственной формулы с малым размером частиц вещества. Гризеофульвин метаболизируется в печени до выделения из организма.

Гризеофульвин для лечения грибковых болезней

в) Показания. Как один из ранних противогрибковых препаратов, гризеофульвин разрешен Администрацией по контролю пищевых продуктов и лекарств США для лечения нескольких дерматофитных инфекций. Однако поскольку спектр его противогрибкового действия ограничен по сравнению с другими препаратами и требуются длительные курсы лечения, гризеофульвин не применяется в качестве терапии первого выбора для лечения других грибковых инфекцией, кроме дерматофитии волосистой части кожи головы.

ДЕТИ. Гризеофульвин является приемлемым для терапии первого выбора препаратом в терапии дерматофитии волосистой части головы у детей. Гризеофульвин рекомендуется в дозах более высоких, чем предлагается производителем: 20-25 мг/кг/день (микронизированная форма) или 15-20 мг/кг/день (ультрамикронизированная форма), при этом для полного курса лечения Т. tonsurans требуется 6-8 недель.

Однако для лечения инфекции, вызванной М. cams, рекомендуется более длительный курс терапии.

ВЗРОСЛЫЕ. Хотя гризеофульвин показан для лечения онихомикоза на пальцах кистей и стоп, такая длительная терапия, с низкой степенью излечения и высокой частотой рецидивов требует примерно шести месяцев для лечения заболевания на ногтях пальцев кисти и 12 месяцев для лечения ногтей на пальцах стопы.

ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ. Формально безопасность гризеофульвина при лечении пожилых людей в клинических испытаниях не оценивалась. Однако исследования с участием пожилых пациентов не указывают на повышение частоты побочных эффектов среди представителей этой возрастной группы.

БЕРЕМЕННЫЕ ЖЕНЩИНЫ. При беременности гризеофульвин относится к препаратам категории С. Поскольку он вмешивается в распределение хромосом во время деления клетки, мужчинам следует воздерживаться от зачатия ребенка, как минимум, шесть месяцев после завершения терапии гризеофульвином. Имеются также микронизированные таблетки в дозах по 250 мг и 500 мг и суспензия в дозе 125 мг/5 мл. Для обеспечения максимальной абсорбции препарат необходимо принимать с жирной пищей. Рекомендованные производителем дозы препарата составляют 5-10 мг/кг/ день (ультрамикронизированная форма) и 10-20 мг/кг/ день (микронизированная форма).

г) Начало терапии. До начала системной терапии должны быть получены положительные результаты тестов на грибковую инфекцию (КОН, культура, гистология). Специальные рекомендации по поводу базовых лабораторных исследований перед началом терапии гризеофульвином отсутствуют.

Гризеофульвин для лечения грибковых болезней

д) Контроль в ходе лечения. Специальные рекомендации по контролю в ходе терапии отсутствуют.

е) Осложнения и побочные действия. Чаще всего побочные действия регистрируются со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы, в том числе головная боль, головокружение и бессонница. Препарат может спровоцировать красную волчанку, имеются редкие сообщения о тяжелых кожных реакциях, в том числе синдроме Стивенса-Джонсона и ангиоотеке. При лечении гризеофульвином могут наблюдаться фотоаллергические реакции в результате нарушения метаболизма порфирина. Гризеофульвин противопоказан пациентам с порфирией и гепатоцеллюлярной недостаточностью.

ж) Риски и меры предосторожности. Пациентов следует предупредить о потенциальной фоточувствительности, вызываемой гризеофульвином, и о возможности красной волчанки или синдрома по типу красной волчанки.

з) Взаимодействия с лекарствами. Гризеофульвин индуцирует фермент CYP3А4, что приводит к понижению концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются этим путем. Два важных примера — это уменьшение антикоагуляционного эффекта варфарина и потенциальное снижение эффективности пероральных противозачаточных таблеток.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Системная противогрибковая терапия при иммунодефиците"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 12.9.2019

Ваши замечания и вопросы: