Циклопироксоламин в дерматологии: показания, дозирование, побочные эффекты
Некоторые местные противогрибковые препараты, такие как циклопироксоламин, толнафтат и ундециленовая кислота не совсем подходят к упоминавшимся основным классам веществ противогрибкового действия и поэтому обсуждаются отдельно.
Циклопироксоламин представляет собой гидроксипиридоновый противогрибковый агент с уникальной структурой и способом действия.
а) Механизм действия. В отличие от большинства других местных противогрибковых веществ, циклопироксоламин не препятствует синтезу стеролов. Вместо этого он нарушает активный мембранный транспорт важных клеточных прекурсоров, в частности трехвалентных катионов. В результате нарушается функция клетки, что приводит к гибели гриба. Если концентрации лекарства достаточно высоки, может фактически нарушаться целостность клеточной мембраны гриба.
Циклопироксоламин обладает также противовоспалительным действием, которое осуществляется подавлением синтеза простагландинов и лейкотриенов в полиморфоядерных клетках. Циклопироксоламину приписывается также широкий спектр антибактериальных свойств. В одном исследовании циклопироксоламин действовал против более широкого спектра грамположительных и грамотрицательных организмов, чем местные имидазолы и местные аллиалмины.
б) Фармакокинетика. При нанесении на кожу циклопироксоламин остается в эпидермисе и верхних слоях дермы в высоких концентрациях. Он легко проникает в кератин, причем концентрации в эпидермисе трупной кожи в 10-15 раз превышали минимальные ингибиторные концентрации для чувствительных видов. Способность к проникновению в кератин служит рекомендацией для применения в случае онихомикозов, так как лекарство также способно проникать в материал ногтевой пластинки. Исследования метаболизма циклопироксоламина показали, что при обычном применении примерно 10% назначаемой дозы выделяется с мочой.
в) Показания. Циклопироксоламин показан для лечения дерматофитий и онихомикозов, кандидоза, разноцветного лишая, себорейного дерматита и даже кожных инфекций, вызванных необычными сапрофитами. При дерматофитии стоп частота микологического излечения достигала 85%, а при себорейном дерматите у значительного большего количества пациентов было отмечено клиническое улучшение (> 75% в течение двух недель терапии), чем при применении только шампуня-наполнителя.
В то время как лечение циклопироксоламином дерматофитии стоп и себорейного дерматита дает результаты, сравнимые с другими методами, применение этого препарата при онихомикозе приведет к более скромному эффекту. Часто оценка эффективности зависит от того, что определяют как успех терапии: микологическое (отрицательный результат на культуру) или клиническое излечение (свободный от признаков поражения ноготь). Хотя часто целью пациента является свободный от признаков поражения ноготь, с помощью циклопироксоламина такой ответ на лечение достигается только у 5,5-8,5% пациентов, получавших стандартный 48-недельный курс терапии.
Два недавних исследования показали повышенную эффективность при применении системного тербинафина в сочетании с местным циклопироксоламином по сравнению с пероральным приемом одного тербинафина. В настоящее время ведется дискуссия относительно применения циклопироксоламина в качестве независимой или вспомогательной терапии онихомикоза.
г) Режим дозирования. Циклопироксоламин имеется в разнообразных лекарственных формах. При кожном кандидозе, дерматофитозе и разноцветном лишае его назначают два раза в день на курс от двух недель до одного месяца, однако лечение дерматофитии стоп должно продолжаться один месяц и дольше. При назначении шампуня с циклопироксоламином по поводу себорейного дерматита лечение проводят два раза в неделю неопределенно долго. Улучшение обычно наступает через 2-4 недели. И, наконец, для лечения онихомикоза ежедневно применяют лак для ногтей и гипонихия в течение 48 недель, избыток лекарства ежедневно удаляют спиртом.
д) Риски и меры предосторожности. К рискам, связанным с применением местного циклопироксоламина, относятся все те риски, которые в целом характерны для местных препаратов. Аллергический контактный дерматит случается редко и циклопироксоламин считается слабым сенсибилизатором. Пациентам с аллергической реакцией на циклопирокс можно сравнительно безопасно назначать имидазолы, поскольку их химическая структура имеет выраженные отличия.
е) Осложнения. Серьезных осложнений при применении местного циклопироксоламина отмечается мало.
- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Толнафтат в дерматологии: показания, дозирование, побочные эффекты"
Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 18.8.2019