Болезнь Рефсума (heredopathia atactica polyneuritiformis) (OMIM #266500) — редкое прогрессирующее дегенеративное заболевание, связанное с метаболизмом липидов. Причиной патологических изменений является нарушение расщепления поступающей с пищей фитановой кислоты с последующим накоплением ее в тканях. Данное аутосомно-рецессивное заболевание встречается в основном у скандинавов и других уроженцев стран Северной Европы.

К клиническим проявлениям болезни Рефсума относятся пигментный ретинит, периферическая невропатия, мозжечковая атаксия, дисфункция черепных нервов (невральная глухота, аносмия), миоз, отклонения на электрокардиограмме, кардиомиопатия, дисфункция почечных канальцев и аномалии скелета (эпифизарная дисплазия).

Ихтиоз, способный принимать разнообразные формы, развивается, как правило, во взрослом возрасте; ему предшествуют неврологические и офтальмологические симптомы. При болезни Рефсума на туловище и конечностях нередко наблюдаются мелкие белые чешуйки, напоминающие вульгарный ихтиоз.

Гистологическое исследование с окрашиванием гематоксилином и эозином выявляет вакуоли различных размеров в базальных и супрабазальных клетках эпидермиса, что свидетельствует о накоплении липидов, которое наблюдается также в замороженных срезах при окрашивании на липиды.

Фитановая кислота (разветвленная цепочка которой состоит из 20 атомов углерода) поступает в организм с различными продуктами питания, включая молочные продукты, жиры жвачных животных и продукты, содержащие хлорофилл (хотя связанный хлорофиллом фитол человеком не абсорбируется). Фитановая кислота и другие хлорофилл-содержащие метаболиты связываются с ретиноидным Х-рецептором (RXR), так же, как и его естественный лиганд, 9-цис-ретиноевая кислота, и могут сохранять физиологическую активность, осуществляя координацию клеточного метаболизма через RXR-зависимые сигнальные пути; вместе с тем роль RXR в патогенезе болезни Рефсума неясна.

Заболевание вызывается дефицитом фитаноловой коэнзим А-гидрогеназы (PhyH) — пероксисомального белка, катализирующего а-окисление фитановой кислоты, а-окисление является первым этапом в расщеплении фитановой кислоты, и в связи с этим дефицит PhyH приводит к накоплению фитановой кислоты в сыворотке и тканях, где она замещает жирные кислоты, присутствующие там в норме. Хотя в большинстве случаев причиной болезни Рефсума являются мутации в РАНХ—гене, кодирующем PhyH, тем не менее заболеванию свойственна генетическая гетерогенность. У некоторых пациентов обнаружена мутация в гене РЕХ7, что характерно также для ризомиелической точечной хондродисплазии.

Болезнь Рефсума у взрослых отличается от детской болезни Рефсума—фульминантного генерализованного нарушения пероксисомального биогенеза, при котором у детей, кроме признаков болезни Рефсума у взрослых, развиваются неврологические аномалии, умственная отсталость, гепатомегалия и признаки дисморфизма.

Диагноз болезни Рефсума устанавливается при выявлении повышенного уровня фитановой кислоты в плазме. Если у детей уровень фитановой кислоты в плазме не повышен, диагноз устанавливается путем измерения активности PhyH в культивированных фибробластах. Лечение включает ограниченную диету, при которой из рациона питания необходимо исключить продукты, содержащие фитановую кислоту и ее предшественников; также возможно назначение плазмафереза или липафереза.

В том случае, когда наблюдается замедленное начало ихтиоза в сочетании с неврологическими нарушениями, следует предположить болезнь Рефсума, поскольку своевременная терапия способна остановить развитие патологического процесса.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Синдром Руда - причины, клиника, анализы"

1. Синдром фолликулярного ихтиоза, аллопеции и фотофобии - причины, клиника, анализы
2. Синдром ихтиоза и преждевременных родов - причины, клиника, анализы
3. Синдром кератита-ихтиоза-глухоты (KID-синдром)
4. Синдром линейного кератита с врожденным ихтиозом и склеротической кератодермией (KLICK-синдром)
5. Синдром задержки умственного развития, энтеропатии, глухоты, периферической нейропатии, ихтиоза и кератодермии (MEDNIK-синдром)
6. Групповой дефицит сульфатаз - причины, клиника, анализы
7. Синдром ихтиоза новорожденного со склеротическим холангитом (NISCH синдром)
8. Синдром отслаивания кожи - причины, клиника, анализы
9. Болезнь Рефсума - причины, клиника, анализы
10. Синдром Руда - причины, клиника, анализы