Гены NF1, NF2 и их значение в развитии опухоли

а) Ген NF1. Индивиды, унаследовавшие мутантный аллель гена NF1 в сочетании с инактивацией второй, нормальной копии гена, страдают от множественных доброкачественных нейрофибром и глиом глазного нерва. Такое заболевание носит название нейрофиброматоза типа I.

Отдельные нейрофибромы позже могут трансформироваться в злокачественные опухоли оболочек периферических нервов. Нейрофибромин, белковый продукт гена NF1, имеет домен с ГТФазной активностью, регулирующий передачу сигнала белком RAS. RAS передает сигнал роста и связывается с ГДФ (неактивная форма) и ГТФ (активная форма). С потерей нейрофибромина облегчается переход RAS в активную форму, передающую сигнал.

б) Ген NF2. Мутации NF2 в половых клетках обусловливают предрасположенность к нейрофиброматозу типа II. Bндивиды с мутациями гена NF2 страдают доброкачественными двухсторонними шванномами слуховых нервов. Кроме того, соматические мутации, затрагивающие оба аллеля NF2, обнаружены в спорадически развившихся менингиомах и эпендимомах.

Продукт гена NF2 нейрофибромин-2, или мерлин, имеет высокую степень гомологии с мембранным белком 4.1 цитоскелета эритроцитов и является членом семейства ERM, состоящего из мембранных белков (эзрина, радиксина и моезина), связанных с цитоскелетом.

Механизм влияния дефицита мерлина на канцерогенез остается неизвестным, однако установлено, что клетки с отсутствием данного белка не способны образовывать межклеточные контакты и не воспринимают блокирующие рост сигналы контактного торможения. Мерлин является ключевой молекулой сигнального пути Salvador-Warts-Hippo, подавляющего опухолевый рост (впервые этот путь был описан у Drosophila). Этот сигнальный путь осуществляет контроль размеров органов путем регулирования клеточного роста, пролиферации и апоптоза.

Гомологи генов сигнального пути Salvador-Warts-Hippo участвуют в канцерогенезе многих опухолей человека.

Гены-супрессоры опухолей человека

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Ген VHL и его значение в развитии опухоли"

Оглавление темы "Патофизиология опухоли":
  1. Ген PTEN и его значение в развитии опухоли
  2. Гены NF1, NF2 и их значение в развитии опухоли
  3. Ген VHL и его значение в развитии опухоли
  4. Ген WT1 и его значение в развитии опухоли
  5. Ген PTCH и его значение в развитии опухоли
  6. Механизмы уклонения клеток опухоли от апоптоза
  7. Механизмы безграничного потенциала деления клеток
  8. Механизмы ангиогенеза опухоли
  9. Механизмы инвазии опухоли
  10. Механизмы гематогенного метастазирования опухоли по сосудам

Ваши замечания и вопросы: