Гены NF1, NF2 и их значение в развитии опухоли

а) Ген NF1. Индивиды, унаследовавшие мутантный аллель гена NF1 в сочетании с инактивацией второй, нормальной копии гена, страдают от множественных доброкачественных нейрофибром и глиом глазного нерва. Такое заболевание носит название нейрофиброматоза типа I.

Отдельные нейрофибромы позже могут трансформироваться в злокачественные опухоли оболочек периферических нервов. Нейрофибромин, белковый продукт гена NF1, имеет домен с ГТФазной активностью, регулирующий передачу сигнала белком RAS. RAS передает сигнал роста и связывается с ГДФ (неактивная форма) и ГТФ (активная форма). С потерей нейрофибромина облегчается переход RAS в активную форму, передающую сигнал.

б) Ген NF2. Мутации NF2 в половых клетках обусловливают предрасположенность к нейрофиброматозу типа II. Bндивиды с мутациями гена NF2 страдают доброкачественными двухсторонними шванномами слуховых нервов. Кроме того, соматические мутации, затрагивающие оба аллеля NF2, обнаружены в спорадически развившихся менингиомах и эпендимомах.

Продукт гена NF2 нейрофибромин-2, или мерлин, имеет высокую степень гомологии с мембранным белком 4.1 цитоскелета эритроцитов и является членом семейства ERM, состоящего из мембранных белков (эзрина, радиксина и моезина), связанных с цитоскелетом.

Механизм влияния дефицита мерлина на канцерогенез остается неизвестным, однако установлено, что клетки с отсутствием данного белка не способны образовывать межклеточные контакты и не воспринимают блокирующие рост сигналы контактного торможения. Мерлин является ключевой молекулой сигнального пути Salvador-Warts-Hippo, подавляющего опухолевый рост (впервые этот путь был описан у Drosophila). Этот сигнальный путь осуществляет контроль размеров органов путем регулирования клеточного роста, пролиферации и апоптоза.

Гомологи генов сигнального пути Salvador-Warts-Hippo участвуют в канцерогенезе многих опухолей человека.

Гены-супрессоры опухолей человека

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Ген VHL и его значение в развитии опухоли"

Оглавление темы "Патофизиология опухоли":
  1. Ген PTEN и его значение в развитии опухоли
  2. Гены NF1, NF2 и их значение в развитии опухоли
  3. Ген VHL и его значение в развитии опухоли
  4. Ген WT1 и его значение в развитии опухоли
  5. Ген PTCH и его значение в развитии опухоли
  6. Механизмы уклонения клеток опухоли от апоптоза
  7. Механизмы безграничного потенциала деления клеток
  8. Механизмы ангиогенеза опухоли
  9. Механизмы инвазии опухоли
  10. Механизмы гематогенного метастазирования опухоли по сосудам