Ген VHL и его значение в развитии опухоли

Мутации гена VHL на хромосоме 3р, передающиеся половыми клетками, ассоциированы с наследственным почечно-клеточным раком, феохромоцитомами, гемангиобластомами ЦНС, ангиомами сетчатки и кистами почек.

Мутации гена VHL выявляют и при спорадическом почечно-клеточном раке. Белок VHL входит в состав убиквитинлигазного комплекса. Основным субстратом данного комплекса является фактор транскрипции HIF-1a. В присутствии кислорода HIF-la гидроксилируется и присоединяется к белку VHL с последующим соединением с убиквитином и деградацией в протеасомах.

Данный процесс протекает в присутствии кислорода; в условиях гипоксии реакции не происходит, HIF-la не связывается с VHL и не деградирует. HIF-la затем может перемещаться в ядро и взаимодействовать со многими генами, участвующими в ангиогенезе, например с генами VEGF и PDGF.

В отсутствие VHL HIF-la не может связываться с убиквитином и деградировать, что приводит к возрастанию уровня ангиогенных факторов роста.

Гены-супрессоры опухолей человека

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Ген WT1 и его значение в развитии опухоли"

Оглавление темы "Патофизиология опухоли":
  1. Ген PTEN и его значение в развитии опухоли
  2. Гены NF1, NF2 и их значение в развитии опухоли
  3. Ген VHL и его значение в развитии опухоли
  4. Ген WT1 и его значение в развитии опухоли
  5. Ген PTCH и его значение в развитии опухоли
  6. Механизмы уклонения клеток опухоли от апоптоза
  7. Механизмы безграничного потенциала деления клеток
  8. Механизмы ангиогенеза опухоли
  9. Механизмы инвазии опухоли
  10. Механизмы гематогенного метастазирования опухоли по сосудам

Ваши замечания и вопросы: