Мутации гена VHL на хромосоме 3р, передающиеся половыми клетками, ассоциированы с наследственным почечно-клеточным раком, феохромоцитомами, гемангиобластомами ЦНС, ангиомами сетчатки и кистами почек.

Мутации гена VHL выявляют и при спорадическом почечно-клеточном раке. Белок VHL входит в состав убиквитинлигазного комплекса. Основным субстратом данного комплекса является фактор транскрипции HIF-1a. В присутствии кислорода HIF-la гидроксилируется и присоединяется к белку VHL с последующим соединением с убиквитином и деградацией в протеасомах.

Данный процесс протекает в присутствии кислорода; в условиях гипоксии реакции не происходит, HIF-la не связывается с VHL и не деградирует. HIF-la затем может перемещаться в ядро и взаимодействовать со многими генами, участвующими в ангиогенезе, например с генами VEGF и PDGF.

В отсутствие VHL HIF-la не может связываться с убиквитином и деградировать, что приводит к возрастанию уровня ангиогенных факторов роста.

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Ген WT1 и его значение в развитии опухоли"

1. Ген PTEN и его значение в развитии опухоли
2. Гены NF1, NF2 и их значение в развитии опухоли
3. Ген VHL и его значение в развитии опухоли
4. Ген WT1 и его значение в развитии опухоли
5. Ген PTCH и его значение в развитии опухоли
6. Механизмы уклонения клеток опухоли от апоптоза
7. Механизмы безграничного потенциала деления клеток
8. Механизмы ангиогенеза опухоли
9. Механизмы инвазии опухоли
10. Механизмы гематогенного метастазирования опухоли по сосудам