Лечение внематочной беременности метотрексатом. Механизм действия
Лечение метотрексатом оказалось эффективным и безопасным методом терапии внематочной беременности. Впервые использованное в 1982 г., оно стало обычным вариантом лечения должным образом отобранных пациенток.
Важное преимущество медикаментозной терапии — возможность избежать операционной травмы и риска, связанного с хирургическим вмешательством. В дополнение к использованию метотрексата как основного средства медикаментозного лечения внематочной беременности, в том числе и при необычной ее локализации, этот препарат используют также в качестве профилактического средства для предотвращения персистенции внематочной беременности после сальпингостомии, органосохраняющей операции на фаллопиевых трубах.
Механизм действия метотрексата при внематочной беременности
Действие метотрексата основано на ингибировании быстрого деления клеток, причем в особенности он подавляет митоз цитотрофобласта при эктопической беременности. Метотрексат — антагонист фолиевой кислоты, он тормозит синтез фермента дегидрофолат-редуктазы.
Этот фермент преобразует фолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту путем присоединения простых углеродных групп, которые впоследствии участвуют в образовании предшественников ДНК и РНК. Блокируя этот фермент, метотрексат вызывает обеднение факторов, необходимых для синтеза ДНК и РНК.
Прекращая этот синтез и ослабляя образование важнейших протеинов, необходимых для жизни клеток, метотрексат воздействует на ряд этапов метаболизма клеток-мишеней. Метотрексат вызывает также образование в клетках полиглутамата дигидрофолиевой кислоты, который одновременно сам оказывает токсическое воздействие на клетки и удлиняет период действия метотрексата внутри клеток.
Кальция фолинат иногда используют для «спасения» клеток, в которых редуктаза дигидрофолиевой кислоты была инактивирована метотрексатом. Кальция фолинат — производное фолиевой кислоты, он попадает в клетку с помощью системы ферментов-носителей и не требует редукции дигидрофолат-редуктазой для преобразования в активные ко-факторы фолиевой кислоты для синтеза ДНК и РНК.
По этим причинам кальция фолинат предотвращает развитие некоторых недопустимых побочных эффектов и позволяет использовать для медикаментозного лечения более высокие дозы метотрексата. Лечению эктопической беременности большой или неоднократной дозой метотрексата часто сопутствует восстанавливающая терапия кальция фолинатом.
В основном метотрексат метаболизируется почками и выводится с мочой, поэтому у больных с почечной недостаточностью к определению его дозы следует подходить с большой осторожностью.
Пытаясь ускорить лечение при патологическом протекании беременности, некоторые клиницисты использовали метотрексат как терапию на основе предположений, не поставив еще определенного диагноза. Самые распространенные клинические итуации:
• отсутствие признаков нормальной маточной беременности, концентрация bХГЧ выше дискриминационной зоны;
• содержание ХГЧ представляет собой плато и находится ниже дискриминационной зоны.
Хотя такая стратегия исключает инвазивное вмешательство, ее нельзя рекомендовать. Предположительный диагноз внематочной беременности оказывается неверным приблизительно в 40% случаев. По этой причине, если лечение метотрексатом назначают до подтверждения внематочной беременности, множество пациенток подвергаются необоснованному воздействию химиотерапевтического препарата.
Кроме того, применение метотрексата при прерывании беременности на раннем сроке в 30% случаях оказывается неэффективным, то есть такое лечение может оказаться неадекватным и при патологической маточной беременности. Если же беременность окажется жизнеспособной, существует риск врожденных аномалий, поскольку известно о тератогенном действии метотрексата.
Другая проблема — тот факт, что некорректная диагностика приводит к присвоению пациентке ошибочного диагностического «клейма», что может иметь дальнейшие негативные последствия. К примеру, женщина с эктопической беременностью может с большей легкостью согласиться прибегнуть к ЭКО из-за предполагаемого трубного фактора, которого может не быть в действительности.
Более того, лечение на основе предположений женщин с риском внематочной беременности не приводит к уменьшению стоимости лечения, снижению побочных эффектов или затраченного времени.
- Вернуться в оглавление раздела "гинекология"
Оглавление темы "Внематочная беременность":- ЭКО и внематочная беременность. Разрыв фаллопиевых труб
- Клиника и обследование при внематочной беременности. Симптомы
- УЗИ в диагностике внематочной беременности. Подтверждение маточной беременности
- Хорионический гонадотропин человека при внематочной беременности. bХГЧ
- Взятие проб из полости матки при внематочной беременности. Анализы
- Диагностический алгоритм при подозрении на внематочную беременность. Скрининг
- Лечение внематочной беременности. Лапаротомия
- Лапароскопия при внематочной беременности. Техника операций
- Персистирующая внематочная беременность. Сальпингостомия и сальпингэктомия
- Лечение внематочной беременности метотрексатом. Механизм действия