Талассемии у женщин и мужчин - прогноз беременности

Сидромы талассемии называют и классифицируют в зависимости от типа измененной цепи. Две основные группы составляют а- и бета-талассемии, при которых нарушен синтез HbA. Описаны случаи снижения синтеза у или дельта-цепи, а также комбинаций, когда нарушен синтез двух и более цепей глобина (например, наследственное сохранение фетального гемоглобина — НСФHb), но они встречаются редко [Stamatoyannopoulos et al., Kan et al., Conley et al.].

В любом случае талассемия — количественное нарушение синтеза глобина; в структурном отношении цепи абсолютно нормальные. У этих болезней нет единой этиологии. Показаны разнообразные на молекулярном уровне дефекты, но все они касаются разных этапов транскрипции ДНК генов в информационную РНК (иРНК) и трансляции иРНК в глобиновые цепи.

При самой частой форме а-талассемии один или несколько структурных генов физически отсутствуют в геноме, стойко делетированы [Ottolenghi et al.]. В гомозиготном состоянии делетированы все 4 гена, а-цепи не синтезируются, и плод не может синтезировать ни HbF, ни один из взрослых гемоглобинов [Wahtherall et al.]. Преобладающим гемоглобином является Hb Bart (74), который из-за высокого сродства к кислороду не отдает нужное количество кислорода тканям.

Это приводит к повышению сердечного выброса и сердечной недостаточности, водянке плода и мертворождению. Самая тяжелая форма а-талассемии из числа совместимых с внеутробной жизнью — болезнь HbH, обусловленная делецией трех генов а [Kan et al.]. У таких больных накапливаются HbH (b4) и Hb Bart. Бета-тетрамеры оседают в течение жизни эритроцитов, образуя включения, а удаление образующихся телец ретикулоэндотелиальной системой приводит к умеренной гемолитической анемии.

При малой а-талассемии (а-талассемия-1) делеция двух генов приводит к легкой гипохромной микроцитарной анемии, которую необходимо дифференцировать от железодефицитной. Делеция одного гена (а-талассемия-2) клинически не проявляется, т. е. является «состоянием немого носительства» [Orkin, Nathan]. Дефект при а-талассемии не обязательно состоит в делеции [Kan et al.], Все гены могут присутствовать, но налицо фенотип а-талассемии-1. Очевидно, на этих генах может синтезироваться только небольшое количество глобина. Примером еще одной группы дефектов служит мутантный гемоглобин Hb Constant Spring, в котором в молекулу включен удлиненный продукт а-гена [Milner et al.]. Этот мутантный продукт синтезируется в значительно меньшем количестве.

Генетические и клинические формы бета-талассемии

Генетические и клинические формы бета-талассемии

Этиология а-талассемии у негров не столь понятна, как у восточных народов и европейцев. У негров нет столь выраженного или стойкого дисбаланса синтеза глобинов. Болезнь гемоглобина Н встречается очень редко, а малая талассемия клинически протекает очень легко, очевидно, из-за того, что в этой популяции при а-талассемии имеет место делеция разных хромосом (транс), а не одной и той же хромосомы (цис).

При b-талассемии тоже обнаружены делеции генов. Бета-талассемию подразделяют на две формы — b+ и b° в зависимости от того, уменьшен ли синтез b-цепей или последние полностью отсутствуют [Conconi et al., Forget et al., Kan et al.]. При бета-талассемии иРНК для В-глобиновых цепей транскрибируется, но ее мало. Это может быть связано с особой нестабильностью иРНК или с уменьшением скорости транскрипции последней [Houseman et al.].

Уменьшение синтеза b-цепей бывает также при синтезе Hb Lepore (продукт кроссинговера дельта- и бета-генов), при НСФHb и при бета-талассемии. В случае наследственного сохранения фетального гемоглобина и бета-талассемии в отлииче от бета-талассемии имеют место делеции бета-генов [Ramierez et al.].

При гомозиготной бета-талассемии продукция а-цепей не нарушена. Эти очень нестабильные цепи накапливаются и в конечном итоге выпадают в осадок. Усиленный неэффективный эритропоэз и выраженный гемолиз приводят к состоянию, известному как большая талассемия, или анемия Кули [Nathan, Gunn], о клинических проявлениях которой речь пойдет ниже.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Признак серповидности клеток у женщин и мужчин - прогноз беременности"

Оглавление темы "Наследственная патология и беременность":
  1. Гипохондроплазия у женщин и мужчин - прогноз беременности
  2. Гипоплазия хрящей и волос у женщин и мужчин - прогноз беременности
  3. Беременность при хондродистрофиях не проявляющихся в период новорожденности
  4. Низкорослость (карликовость) у женщин и мужчин - прогноз беременности
  5. Типы гемоглобина у человека (биохимическая генетика)
  6. Номенклатура и частота гемоглобинопатий - патология гемоглобина
  7. Талассемии у женщин и мужчин - прогноз беременности
  8. Признак серповидности клеток у женщин и мужчин - прогноз беременности
  9. Серповидно-клеточная анемия (СКА) у женщин и мужчин - прогноз беременности
  10. Болезнь серповидных клеток с гемоглобином С у женщин и мужчин - прогноз беременности

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: