Техника синтеза фенацетина. Паранитрофенол и анилин

Для синтеза фенацетина фенол нитруется на холоду не очень крепкой азотной кислотой. При перегонке с водяным паром из продукта нитрации отходит о-нитрофенол, а паранитрофенол остается в перегонном аппарате и переводится 10-часовым нагреванием в автоклаве с хлористым этилом в водноспиртовом растворе щелочи в паранитрофенетол. Восстановление в парафенетидин производится железом и соляной кислотой, взятой в размере 1/25 от теоретически нужного количества.

При этой операции прибавляют незначительное количество хлорной платины для ускорения реакции, которая все же требует не менее 6 — 8 часов. После отпрессования железного ила, содержащего в себе полученный фенетидин, весь осадок сушится, смешивается с опилками и экстрагируется толуолом. Ацетилирование в фенацетин производится так же, как при приготовлении антифебрина. Сырой продукт должен быть тщательно перекристаллизован, чтобы быть полученным в совершенно чистом виде.

Как и для антипирина, для фенацетина был сделан ряд попыток удешевить и улучшить производство. В первую очередь можно упомянуть два способа, избегающие нитрования фенола. Из хлорбензола при помощи нитрования смесью азотной и серной кислоты получаются с количественным выходом орто- и паранитрохлорбензолы. При обработке смеси обоих продуктов едким кали получается смесь орто- и паранитрофенолов, которая может быть очень легко разделена.

синтез фенацетина

Таким образом атом хлора, стоящий в орто- и параположении к нитрогруппе, может быть обработкой едкой щелочью легко заменен на гидроксильную группу; эта реакция не имеет места при метанитрохлорбензоле. Если кипятить паранитрохлорбензол не с одним В, а со спиртом с небольшой добавкой едкого кали, давая возможность конденсирующемуся спирту стекать обратно в аппарат через насадку с едким кали, то можно получить непосредственно паранитрофенетол (13).

Спирт при протекании захватывает некоторое количество едкого кали, но так как он находится все время в большом избытке, то в параположение к нитрогруппе вместо хлора вступает не гидроксильная, а этоксильная группа.

Можно подойти к паранитрофенолу и от анилина. Для этой цели ацетанилид нитруется между 0 и 30°. Получаемая смесь орто- и паранитроацетанилидов взмучивается со слабым содовым раствором и нагревается до кипения; при этих условиях омыляется лишь ортонитроацетанилид, а пара-соединение остается в неизмененном виде и дает при нагревании со слабым щелочным раствором вполне гладко паранитранилин. Выход в пересчете на анилин доходит до 75%.

Как уже ясно видно из отношения паранитрохлорбензола, замещающие остатки в параположении к нитрогруппе очень непрочны, а потому нет необходимости паранитранилин диазотировать и омылять; достаточно нагреть его с едким натром, чтобы заменить аминогруппу на гидроксил и получить таким образом паранитрофенол.

- Читать далее "Альтернативный синтез фенацетина из нитробензола. Лактофенин"

Оглавление темы "Синтез салицилатов":
1. Техника синтеза фенацетина. Паранитрофенол и анилин
2. Альтернативный синтез фенацетина из нитробензола. Лактофенин
3. Феноколл, гваякол. Дуотал и тиокол
4. Салициловая кислота. Свойства и синтез салициловой кислоты
5. Аспирин и аматин. Диплозал и салол
6. Салофен и мезотан. Спирозал и гуанилтиомочевины
7. Группа атофана. Свойства и получение атофана
8. Альтернативный синтез атофана. Новатофан, атохинол
9. Фантан и гексофан. Свойства и синтез тетрофана
10. Группа кокаина. История кокаина

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: