Механизмы развития (патогенез) эссенциального тромбоцитоза
Эссенциальный тромбоцитоз часто ассоциируется с активирующими точечными мутациями JAK2 (50% случаев) или MPL (5-10% случаев) — рецептора тирозинкиназы, активируемого в норме тромбопоэтином. Клинически заболевание проявляется увеличением количества тромбоцитов, отсутствием полицитемии и фиброза костного мозга.
В тех случаях, когда мутации тирозинкиназы не определяются, перед постановкой окончательного диагноза необходимо исключить такие причины реактивного тромбоцитоза, как воспалительные расстройства и дефицит железа.
Конститутивная сигнализация от JAK2 или MPL делает клетки-предшественники независимыми от тромбопоэтина и ведет к повышенной пролиферации. Мутация JAK2 та же самая, что и при истинной полицитемии. Почему у одних пациентов с мутациями JAK2 возникает истинная полицитемия, а у других — эссенциальный тромбоцитоз, непонятно.
Некоторые случаи эссенциального тромбоцитоза в действительности могут являться истинной полицитемией из-за дефицита железа, который часто наблюдается у лиц с эссенциальным тромбоцитозом. Однако это верно только для небольшого количества пациентов. В тех случаях, когда изменений JAK2 и MPL не обнаружено, возможны мутации других тирозинкиназ.
Количество клеток в костном мозге обычно умеренно повышенное, кроме мегакариоцитов, часто присутствующих в значительном количестве и характеризующихся аномально крупными формами. Видны тонкие фибриллы ретикулина, однако явный фиброз, свойственный первичному миелофиброзу, отсутствует. В мазках периферической крови, как правило, определяются аномально крупные тромбоциты, часто в сочетании с небольшим увеличением лейкоцитов.
Может происходить умеренный экстрамедуллярный гемопоэз, вызывая органомегалию у 50% пациентов. В редких случаях наблюдается переход в фазу истощения или трансформация в ОМЛ.
Частота эссенциального тромбоцитоза составляет 1-3 случая на 100 тыс. населения в год. Обычно он наблюдается у лиц старше 60 лет, однако может возникать и у молодых взрослых. Дисфункция тромбоцитов, происходящих из неопластического клона, может привести к тромбозу и кровотечению — основным клиническим проявлениям заболевания. Кроме увеличения количества, тромбоциты часто имеют качественные нарушения, выявляемые с помощью функциональных тестов.
Тромботические процессы напоминают таковые при истинной полицитемии: тромбоз глубоких вен, воротной и печеночных вен, а также ИМ. Характерными симптомами являются эритромелалгия, пульсация и ограниченный болезненный отек рук и ног, вызываемые окклюзией мелких артериол агрегатами тромбоцитов. Эти симптомы могут быть и при истинной полицитемии.
Эссенциальный тромбоцитоз относится к вялотекущим заболеваниям с длительными бессимптомными периодами, иногда прерываемыми тромботическими или геморрагическими кризами. Медиана выживаемости составляет 12-15 лет. Тромботические осложнения наиболее вероятны у пациентов с очень высоким количеством тромбоцитов и гомозиготными мутациями JAK2. Для лечения используют «мягкие» химиотерапевтические агенты, супрессирующие тромбопоэз.
Мазок периферической крови демонстрирует явный тромбоцитоз,
включая присутствие гигантских тромбоцитов, достигающих размеров эритроцитов.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) первичного миелофиброза"
Оглавление темы "Патогенез болезней крови":- Механизмы развития (патогенез) миелодиспластического синдрома
- Механизмы развития (патогенез) миелопролиферативного заболевания
- Механизмы развития (патогенез) хронической миелоидной лейкемии
- Механизмы развития (патогенез) истинной полицитемии
- Механизмы развития (патогенез) эссенциального тромбоцитоза
- Механизмы развития (патогенез) первичного миелофиброза
- Механизмы развития (патогенез) гистиоцитоза клеток Лангерганса
- Строение и физиология селезенки
- Классификация причин спленомегалии