Механизмы развития (патогенез) миелопролиферативного заболевания
Общий патологический признак миелопролиферативных заболеваний — присутствие мутантных, конститутивно активных тирозинкиназ. Гемопоэтические факторы роста действуют на нормальные клетки-предшественники, связываясь с поверхностными рецепторами и активируя тирозинкиназы, включающие механизмы стимуляции роста и выживаемости опухолевых клеток.
Мутировавшие тирозинкиназы, обнаруживаемые при миелопролиферативных заболеваниях, избегают влияния нормальных регуляторных механизмов, что приводит к независимой от факторов роста пролиферации и выживаемости костномозговых клеток-предшественников. Поскольку мутации тирозинкиназ, лежащие в основе различных миелопролиферативных заболеваний, не нарушают дифференцировку клеток, наиболее частым последствием оказывается повышение продукции одного или нескольких зрелых элементов крови.
Источником большинства миелопролиферативных заболеваний являются мультипотентные миелоидные клетки-предшественники, в остальных случаях источником служат плюрипотентные стволовые клетки, дающие начало и лимфоидным, и миелоидным клеткам.
Миелопролиферативные заболевания имеют общие клинические и морфологические признаки:
- повышенная пролиферативная активность в костном мозге;
- миграция неопластических стволовых клеток во вторичные гемопоэтические органы, где происходит экстрамедуллярный гемопоэз;
- вариабельный переход в фазу истощения, характеризующуюся фиброзом костного мозга и цитопенией в периферической крови;
- вариабельная трансформация в острую лейкемию.
Некоторые миелопролиферативные заболевания ассоциируются с активирующими мутациями специфических тирозинкиназ. Этот факт, а также доступность ингибиторов киназ делают особенно важным молекулярный анализ на присутствие мутаций тирозинкиназ как для диагностики, так и для выбора методов лечения.
Ограничим обсуждение наиболее частыми миелопролиферативными заболеваниями, классификация которых основана на клинических, лабораторных и молекулярных данных.
Системный мастоцитоз, особое миелопролиферативное заболевание, ассоциированное с мутациями рецептора тирозинкиназы с-KIT, рассмотрен в отдельной статье на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска выше), посвященной болезням кожи. Мутации тирозинкиназ (включая редкие, которые не будем описывать) и их связь с миелопролиферативными заболеваниями приведены в таблице ниже.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) хронической миелоидной лейкемии"
Оглавление темы "Патогенез болезней крови":- Механизмы развития (патогенез) миелодиспластического синдрома
- Механизмы развития (патогенез) миелопролиферативного заболевания
- Механизмы развития (патогенез) хронической миелоидной лейкемии
- Механизмы развития (патогенез) истинной полицитемии
- Механизмы развития (патогенез) эссенциального тромбоцитоза
- Механизмы развития (патогенез) первичного миелофиброза
- Механизмы развития (патогенез) гистиоцитоза клеток Лангерганса
- Строение и физиология селезенки
- Классификация причин спленомегалии