Механизмы развития (патогенез) миелопролиферативного заболевания

Общий патологический признак миелопролиферативных заболеваний — присутствие мутантных, конститутивно активных тирозинкиназ. Гемопоэтические факторы роста действуют на нормальные клетки-предшественники, связываясь с поверхностными рецепторами и активируя тирозинкиназы, включающие механизмы стимуляции роста и выживаемости опухолевых клеток.

Мутировавшие тирозинкиназы, обнаруживаемые при миелопролиферативных заболеваниях, избегают влияния нормальных регуляторных механизмов, что приводит к независимой от факторов роста пролиферации и выживаемости костномозговых клеток-предшественников. Поскольку мутации тирозинкиназ, лежащие в основе различных миелопролиферативных заболеваний, не нарушают дифференцировку клеток, наиболее частым последствием оказывается повышение продукции одного или нескольких зрелых элементов крови.

Источником большинства миелопролиферативных заболеваний являются мультипотентные миелоидные клетки-предшественники, в остальных случаях источником служат плюрипотентные стволовые клетки, дающие начало и лимфоидным, и миелоидным клеткам.

Миелопролиферативные заболевания имеют общие клинические и морфологические признаки:
- повышенная пролиферативная активность в костном мозге;
- миграция неопластических стволовых клеток во вторичные гемопоэтические органы, где происходит экстрамедуллярный гемопоэз;
- вариабельный переход в фазу истощения, характеризующуюся фиброзом костного мозга и цитопенией в периферической крови;
- вариабельная трансформация в острую лейкемию.

Некоторые миелопролиферативные заболевания ассоциируются с активирующими мутациями специфических тирозинкиназ. Этот факт, а также доступность ингибиторов киназ делают особенно важным молекулярный анализ на присутствие мутаций тирозинкиназ как для диагностики, так и для выбора методов лечения.

Ограничим обсуждение наиболее частыми миелопролиферативными заболеваниями, классификация которых основана на клинических, лабораторных и молекулярных данных.

Системный мастоцитоз, особое миелопролиферативное заболевание, ассоциированное с мутациями рецептора тирозинкиназы с-KIT, рассмотрен в отдельной статье на сайте (рекомендуем пользоваться формой поиска выше), посвященной болезням кожи. Мутации тирозинкиназ (включая редкие, которые не будем описывать) и их связь с миелопролиферативными заболеваниями приведены в таблице ниже.

Тирозинкиназы при миелопролиферативных заболеваниях

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизмы развития (патогенез) хронической миелоидной лейкемии"

Оглавление темы "Патогенез болезней крови":
  1. Механизмы развития (патогенез) миелодиспластического синдрома
  2. Механизмы развития (патогенез) миелопролиферативного заболевания
  3. Механизмы развития (патогенез) хронической миелоидной лейкемии
  4. Механизмы развития (патогенез) истинной полицитемии
  5. Механизмы развития (патогенез) эссенциального тромбоцитоза
  6. Механизмы развития (патогенез) первичного миелофиброза
  7. Механизмы развития (патогенез) гистиоцитоза клеток Лангерганса
  8. Строение и физиология селезенки
  9. Классификация причин спленомегалии
  10. Механизмы развития (патогенез) острого неспецифического спленита

Рекомендуемое нашими посетителями:

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: