Механизм развития (патогенез) атаксии-телеангиэктазии
Атаксия-телеангиэктазия — это аутосомно-рецессивное заболевание, которое характеризуется иммунодефицитом и синдромом атаксии-дискинезии, манифестирующим в раннем детстве, с последующим появлением в конъюнктиве и на коже телеангиэктазий. Мутантный ген АТМ на хромосоме 11q22-q23 кодирует киназу, которая играет ведущую роль в управлении реакцией клетки на разрывы обеих спиралей ДНК.
В клетках у лиц с такой мутацией наблюдается повышенная чувствительность к рентгеновским лучам, что предрасполагает к возникновению хромосомных аномалий. В клетках продолжается репликация поврежденной ДНК вместо своевременного прекращения этого процесса для осуществления репарации либо запускается апоптоз.
Носители гена АТМ составляют 1% популяции; у этих лиц мутантный аллель АТМ может повышать риск развития злокачественной опухоли, особенно рака молочной железы. Связь механизмов репарации ДНК с нейродегенеративным заболеванием проследить труднее, чем с онкогенезом.
Вероятно, мутации гена ATM приводят к нарушению элиминации клеток с поврежденной ДНК из развивающейся нервной системы, что предрасполагает к запуску дегенеративного процесса.
а) Морфология. Патологические изменения (гибель клеток Пуркинье и зернистых клеток) локализуются преимущественно в мозжечке. Кроме того, наблюдаются дегенерация задних столбов и клеток передних рогов, а также периферические нейропатии. Телеангиэктазии встречаются в ЦНС, конъюнктиве и на коже лица, шеи и рук.
В различных клетках (шванновских клетках в ганглиях дорсальных корешков спинномозговых нервов и в периферических нервах, эндотелиальных клетках и питуицитах) обнаруживаются причудливые ядра, увеличенные в 2-5 раз по сравнению с нормальными размерами; такие клетки относят к группе глиальных. Наблюдается гипоплазия лимфатических узлов, тимуса и половых желез.
б) Клинические признаки. Заболевание течет проградиентно и завершается летальным исходом в возрасте 10-20 лет. Первичное обращение к врачу обусловлено рецидивирующими инфекциями придаточных пазух носа, дыхательных путей и легких, а также неустойчивостью при ходьбе.
В дальнейшем речь становится дизартричной, присоединяются глазодвигательные нарушения. У многих лиц, страдающих атаксией-телеангиэктазией, развиваются лимфопролиферативные заболевания, чаще всего Т-клеточные лимфомы, иногда глиомы и карциномы.
- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм развития (патогенез) бокового амиотрофического склероза (БАС)"
Оглавление темы "Патология нервной системы":- Механизм развития (патогенез) спиноцеребеллярных атаксий
- Механизм развития (патогенез) атаксии Фридрейха
- Механизм развития (патогенез) атаксии-телеангиэктазии
- Механизм развития (патогенез) бокового амиотрофического склероза (БАС)
- Механизм развития (патогенез) бульбоспинальной атрофии (синдрома Кеннеди)
- Классификация генетических метаболических болезней нервной системы
- Механизм развития (патогенез) нейрональных болезней накопления
- Механизм развития (патогенез) лейкодистрофий
- Механизм развития (патогенез) митохондриальной энцефаломиопатии
- Механизм поражения нервной системы при дефиците витаминов