Механизм развития (патогенез) митохондриальной энцефаломиопатии

Многие наследственные заболевания, связанные с нарушениями процесса окислительного фосфорилирования в митохондриях, чаще всего проявляются как заболевания мышц, второе место занимает поражение ЦНС. Рассмотренная ранее в этой главе атаксия Фридрейха, обусловленная мутациями гена, кодирующего фратаксин, тоже относится к митохондриальным болезням.

а) Синдром митохондриальной энцефаломиопатии, лактат-ацидоза и инсультоподобных эпизодов. Митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз и инсультоподобные эпизоды (MELAS) — наиболее частый неврологический синдром, вызванный патологией митохондрий. Заболевание характеризуется рецидивирующими эпизодами острого неврологического дефицита с когнитивной дисфункцией, мышечной слабостью и лактат-ацидозом. Во время инсультоподобных эпизодов наблюдается обычно обратимая симптоматика, не коррелирующая с поражением определенного артериального бассейна.

При патоморфологическом исследовании выявляются очаги инфарктов с пролиферацией сосудов и фокусами кальцификации. Наиболее частые мутации генов, приводящие к MELAS, затрагивают транспортную РНК; также описаны мутации кодирующих генов.

б) Миоклоническая эпилепсия с рваными красными мышечными волокнами. Миоклоническая эпилепсия с рваными красными мышечными волокнами (MERRF) — наследуемое по материнской линии заболевание, характеризующееся миоклониями, судорожными приступами и миопатией. Важным симптомом является атаксия, обусловленная гибелью нейронов в структурах системы мозжечка (включая комплекс ядер нижней оливы в продолговатом мозге, кору мозжечка и его глубинные ядра). Большинство случаев MERRF вызваны мутациями транспортной РНК, которые отличаются от мутаций, лежащих в основе MELAS. У некоторых пациентов эти заболевания могут сочетаться.

Митохондриальная ДНК

в) Синдром Лея. Синдром Лея (подострая некротизирующая энцефалопатия) — это заболевание раннего детского возраста, которое характеризуется лактат-ацидозом, задержкой психомоторного развития, проблемами с кормлением, судорожным синдромом, парезами глазодвигательных мышц и слабостью с гипотонусом. Летальный исход наступает обычно через 1-2 года.

При гистологическом исследовании выявляют мультифокальные, почти симметричные участки деструкции мозговой ткани, имеющие губчатый вид, и пролиферация сосудов. Наблюдается преимущественное поражение околоводопроводного серого вещества среднего мозга, покрышки моста и перивентрикулярных отделов таламуса и гипоталамуса.

Выявлено множество мутаций, каузальных для синдрома Лея, включая мутации ядерной и митохондриальной ДНК. Обнаружены различные мутации компонентов комплексов окислительного фосфорилирования, кодируемых митохондриальной ДНК, и мутации митохондриальной транспортной РНК, однако в этих случаях связь между генотипом и фенотипом, скорее всего, отсутствует. Интересно, что точечная мутация митохондриального гена, кодирующего АТФазную субъединицу комплекса V, вызывает развитие наследуемого по материнской линии синдрома Лея, при котором в клетках содержится большое количество мутантной митохондриальной ДНК.

Однако при наличии большего количества нормальных митохондрий синдром Лея с клинической и морфологической точек зрения развивается в другом ключе и характеризуется нейропатией, атаксией и пигментным ретинитом. Такое разнообразное распределение митохондриальной ДНК в клетках носит название гетероплазмии.

г) Синдром Кернса-Сейра. Синдром Кернса-Сейра («офтальмоплегия плюс») — спорадическое заболевание, обычно обусловленное крупными перестройками/делециями в митохондриальной ДНК. Болезнь проявляется мозжечковой атаксией, прогрессирующим парезом всех глазодвигательных мышц до офтальмоплегии, пигментной ретинопатией и нарушениями в проводящей системе сердца. При патоморфологическом исследовании выявляется губкообразная дегенерация серого и белого вещества с гибелью нейронов, происходящей преимущественно в мозжечке.

В основе заболевания лежат крупные нарушения в митохондриальном геноме.

д) Болезнь Альперса. Для этого заболевания характерно сочетание неврологической симптоматики с признаками дисфункции печени и патоморфологическими признаками гепатита и пролиферации желчных протоков. Болезнь Альперса обычно проявляется в первые годы жизни тяжелыми резистентными судорогами, затем отмечаются задержка развития, гипотонус, атаксия и кортикальная слепота. Характерны гибель нейронов в коре больших полушарий и глубинных структурах, а также губкообразная дегенерация серого вещества. При болезни Альперса были обнаружены мутации ядерного гена, кодирующего у-изоформу ДНК-полимеразы, которая отвечает за репликацию генома митохондрий.

КТ при синдроме Альперса

- Рекомендуем ознакомиться со следующей статьей "Механизм поражения нервной системы при дефиците витаминов"

Оглавление темы "Патология нервной системы":
  1. Механизм развития (патогенез) спиноцеребеллярных атаксий
  2. Механизм развития (патогенез) атаксии Фридрейха
  3. Механизм развития (патогенез) атаксии-телеангиэктазии
  4. Механизм развития (патогенез) бокового амиотрофического склероза (БАС)
  5. Механизм развития (патогенез) бульбоспинальной атрофии (синдрома Кеннеди)
  6. Классификация генетических метаболических болезней нервной системы
  7. Механизм развития (патогенез) нейрональных болезней накопления
  8. Механизм развития (патогенез) лейкодистрофий
  9. Механизм развития (патогенез) митохондриальной энцефаломиопатии
  10. Механизм поражения нервной системы при дефиците витаминов

Ждем ваших вопросов и рекомендаций: