Хлорамбуцил для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

Хлорамбуцил — еще один алкилирующий агент, производное азотного аналога горчичного газа. В отличие от циклофосфамида, хлорамбуцил редко применяется в дерматологии.

а) Механизм действия. Подобно циклофосфамиду, хлорамбуцил оказывает свое действие независимо от клеточного цикла путем перекрестного связывания с ДНК.

б) Фармакокинетика. Хлорамбуцил хорошо абсорбируется, после приема внутрь его биодоступность составляет 87%. 99% препарата в плазме связано с белком. Период полураспада в плазме составляет примерно 1,5 часа. Через почки выводится менее 1% лекарства. Хотя препарат в значительной степени метаболизируется в печени, в отличие от циклофосфамида, гепатической активации при этом не требуется. Эффект воздействия хлорамбуцила начинает проявляться медленнее, чем в случае циклофосфамида.

Хлорамбуцил для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

в) Показания. В дерматологии хлорамбуцил применяется редко. Имеются отдельные сообщения о применении хлорамбуцила в качестве стероид-сберегающего агента при вульгарной пузырчатке, буллезном пемфигоиде, первичной кожной В-клеточной лимфоме, агрессивной гангренозной пиодермии и болезни Бехчета. Интересно отметить, что применение хлорамбуцила описано также в случае эритродермической формы кожной Т-клеточной лимфомы. Осложняет принятие решений о терапевтическом применении хлорамбуцила инструкция Управления по контролю пищевых продуктов и лекарств США, в которой утверждается, что хлорамбуцил следует применять только для лечения онкологических заболеваний.

г) Режимы дозирования. Хлорамбуцил имеется в таблетках по 2 мг. Рекомендованная доза составляет 0,05-0,2 мг/кг/день. Дозы при кожных заболеваниях обычно находятся в нижних пределах этого диапазона.

д) Начало лечения. Перед началом терапии собирают тщательный анамнез и проводят обследование пациента. При принятии решения о лечении хлорамбуцилом крайне осторожно следует подходить к пациентам с лимфопролиферативным заболеванием в анамнезе. Применение при беременности и кормлении противопоказано. Базовые лабораторные исследования включают полный анализ крови с формулой, биохимический анализ крови, тесты функции печени и анализ мочи.

е) Контроль лечения. Анализ крови повторяют вначале еженедельно, со временем кратность уменьшают до одного раза в две недели или одного раза в месяц. Тесты на функцию печени и анализы мочи повторяют ежемесячно, но в случае стабильных результатов эту кратность уменьшают до одного раза в три месяца. Некоторые авторы рекомендуют каждые шесть месяцев проводить рентгенографию органов грудной клетки. При последующем контроле следует особенно внимательно следить за признаками лимфопролиферативного заболевания (лимфаденопатия). Пациенты, принимающие хлорамбуцил, должны проходить скрининг на онкологическое заболевание соответственно своему возрасту, включая анализ кала на скрытую кровь и мазки по Папаниколау для женщин. Инструкции по соблюдению безопасности при терапии хлорамбуцилом приведены в блоке ниже.

Хлорамбуцил для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

ж) Риски и меры предосторожности. Абсолютные и относительные противопоказания и характерные побочные действия хлорамбуцила приведены в блоке ниже.

Хлорамбуцил для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

з) Осложнения. Хлорамбуцил считается наименее токсичным из азотных аналогов горчичного газа. К распространенным побочным действиям относятся тошнота и рвота, азооспермия, аменорея, фиброз легких, судороги и гепатотоксичность. Хлорамбуцил повышает риск лимфопролиферативных нарушений у реципиентов трансплантатов. В этой же группе зарегистрирована повышенная частота плоскоклеточной карциномы, особенно кожи. Однако неясно, как эти риски проявляются, когда хлорамбуцил применяется для дерматологического заболевания. К другим кожным побочным действиям хлорамбуцила относятся алопеция, кореподобная сыпь, крапивница и изъязвления слизистых оболочек. Во время беременности хлорамбуцил считается препаратом категории D и в этих обстоятельствах его следует избегать.

Лекарственные взаимодействия. Вследствие сильного иммуносупрессивного действия хлорамбуцил может уменьшать эффективность вакцинаций. Одновременное применение других иммуносупрессивных средств может усилить риск любой инфекции и канцерогенеза.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Доксорубицин для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 29.8.2019

Вашы замечания и вопросы: