Доксорубицин для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

Антрациклины — это молекулы антибиотиков, которые обладают сильными антинеопластическими действиями. Эти вещества специфически действуют в ходе S-фазы клеточного деления. Пегилированный липосомальный доксорубицин (ПЛД) относится к антрациклинам и иногда применяется в дерматологии для лечения саркомы Капоши.

а) Механизм действия. Антрациклины, такие как доксорубицин, встраиваются в ДНК и РНК. Такая инкорпорация нарушает матрицу и изменяет пространственную структуру, что приводит к нарушению синтеза. В результате клетка типично погибает, но возможны также мутагенез и канцерогенез.

б) Фармакокинетика. Пегилированный липосомальный доксорубицин (ПЛД) обладает теми же свойствами, что и стандартный доксорубицин, однако липосомальная формула приводит к улучшению переносимости. Инкапсулирующиеся липосомы имеют диаметр примерно 100 нм и препятствуют фагоцитозу вещества со стороны ретикулоэндотелиальной системы. В результате время полураспада в плазме достигает 55 часов, что улучшает пенетрацию в опухолевую ткань.

Доксорубицин для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

в) Показания. Пегилированный липосомальный доксорубицин (ПЛД) разрешен Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарств США для лечения связанной с синдромом приобретенного иммунодефицита (эпидемической) саркомы Капоши.

г) Режимы дозирования. Пегилированный липосомальный доксорубицин (ПЛД) назначается в дозе 20-30 мг/м2 для внутривенной инфузии в течение 30-60 минут раз в 2-3 недели.

д) Начало лечения. Перед началом терапии пегилированного липосомального доксорубицина (ПЛД) необходимо собрать тщательный анамнез и провести обследование пациента. Применение в анамнезе антрациклинов является предостережением, поскольку может развиться дополнительная кардиотоксичность. Следует искать признаки сердечной недостаточности. Базовые лабораторные исследования включают полный анализ крови с формулой и подсчетом тромбоцитов, определение клеток фенотипа CD4, анализ на вирусную нагрузку (ВИЧ) и тесты на функцию печени с показателем общего билирубина.

е) Контроль в ходе лечения. Перед приемом каждой дозы ПЛД повторяют полный анализ крови, определяют CD4 и исследуют функцию печени с показателем общего билирубина.

Специальные тесты на кардиотоксичность, показаны для кумулятивных доз, превышающих 450 мг/м2 или же при наличии признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности.

ж) Риски и меры предосторожности. Абсолютные и относительные противопоказания и характерные побочные действия доксорубицина приведены в блоке ниже.

з) Осложнения. Наиболее распространенным побочным эффектом ПЛД является миелосупрессия. Минимальное количество форменных элементов крови ожидается в течение второй недели терапии. Любую возникшую нейтропению следует интенсивно лечить с применением колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов или колониестимулирующего фактора гранулоцитов. Вирусная ВИЧ-нагрузка в ходе лечения существенно не изменяется, но количество клеток CD4 может несколько снизиться. Внезапное или резкое уменьшение количества CD4 может стать причиной временного прекращения терапии.

Хотя предположительно ПЛД оказывает токсическое воздействие на миокард, его кардиотоксичность ниже по сравнению с нелипосомальными формами доксорубицина. Несмотря на то, что многие специалисты все еще считают необходимым исключение застойной сердечной недостаточности при кумулятивных дозах свыше 450 мг/м2, многочисленные исследования не показывают влияния на сердце при кумулятивных дозах до 1040 мг/м2.

При приеме ПЛД зарегистрирована гепатотоксичность, которая может быть добавочной к любой такой токсичности, вызванной антиретровирусными медикаментами. Тошнота и рвота при приеме доксорубицина также нередкое явление. Во время беременности доксорубицин относят к категории D. Он токсичен для плода и способствует выкидышу, поэтому беременные женщины и женщины, планирующие беременность во время лечения, должны избегать приема доксорубицина.

У небольшого процента пациентов имеется начальная реакция на инфузию, которая обычно разрешается и не повторяется при последующих дозах. К другим кожным реакциям относятся гиперпигментация кожи и ногтей, алопеция, акральная эритема и дизестезии, крапивница, возвратные реакции на участках предыдущего облучения и пустулезная псориазиформная токсидермия.

Лекарственные взаимодействия. Исследований по изучению лекарственных взаимодействий с ПЛД не проводилось, однако можно предположить, что он взаимодействует с теми же лекарственными препаратами, что и обычный доксорубицин, в частности дигоксином, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов, ципрофлоксацином и некоторыми другими.

Несмотря на постоянное внедрение высокоцелевых иммуномодулирующих препаратов («биологических иммуномодуляторов»), цитотоксические препараты остаются важными средствами в терапевтическом арсенале дерматологов. В таблице ниже суммированы важнейшие показания, основные механизмы действия и общие токсические эффекты этих препаратов.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Изменения волос при приеме цитостатиков"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 29.8.2019

Вашы замечания и вопросы: