Тиогуанин для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

Тиогуанин относится к реже применяемым членам семейства тиопуринов. По механизму действия и метаболизму тиопурин похож на азатиоприн.

а) Механизм действия. Тиогуанин является пролекарством, которое синтезирует аналоги нуклеотидов благодаря действию пуриновых нуклеотидфосфорилаз, присутствующих в тканях. Эти аналоги гуанина подвергаются ферментной конверсии в нуклеотиды и в итоге оказывают цитотоксическое действие путем инкорпорации в клеточную ДНК. Апоптоз индуцируется преимущественно против активированных Т-лимфоцитов. Клинический ответ на тиогуанин коррелирует с уменьшением количества Т-лимфоцитов в коже псориатических очагов независимо от системного количества лейкоцитов.

б) Фармакокинетика. Тиогуанин назначается для перорального приема, но абсорбция препарата неполная и непредсказуемая. Пиковые концентрации в плазме могут десятикратно варьировать и достигаются через 2-4 часа после приема.

Тиогуанин для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

в) Показания. В дерматологии тиогуанин применяется главным образом для лечения псориаза, особенно у пациентов с торпидным заболеванием или противопоказаниями к другим видам системной терапии. В недавнем ретроспективном исследовании пациентов с торпидным псориазом у 14 из 18 больных наблюдалось более 90% улучшения при приеме тиогуанина, в том числе у пациентов с псориатическим артритом, ладонно-подошвенным псориазом и поражением волосистой части кожи головы. Тиогуанинин эффективно, хотя редко, применялся для лечения волчанки и атопического дерматита.

г) Режимы дозирования. Тиогуанин имеется в форме таблеток по 40 мг. Традиционно лечение начинают с дозы 40 мг/день и тщательно контролируют миелосупрессию. Через один месяц, если клинический ответ был неадекватным, дозу повышают до 80-120 мг/день. Сообщается об эффективности пульс-терапии в дозе 100-120 мг два раза в неделю с увеличением до 160 мг три раза в неделю. Самые последние рекомендации представляют собой сочетание этих стратегий; терапию начинают с дозы 80 мг два раза в неделю с возможностью повышения на 20 мг каждые 2-4 недели до максимальной дозы 160 мг три раза в неделю.

Так же как и для азатиоприна, использование коммерческих тестов на активность ТРМТ улучшает дозировку тиогуанина. В недавнем обзоре применения тиогуанина при тяжелом псориазе рекомендуется оценивать уровни ТРМТ до лечения, чтобы выбрать адекватную стартовую дозу. Пациенты с высокими уровнями экспрессии ТРМТ могут, вероятно, переносить более высокие начальные дозы.

д) Начало лечения. До начала терапии у всех пациентов тщательно собирают анамнез и проводят обследование. Исключают пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, в частности гематологическими нарушениями, или активной инфекцией. Женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность. Рекомендуемые базовые лабораторные исследования включают полный анализ крови с формулой и подсчетом тромбоцитов, исследования функции печени и тест на активность ТРМТ.

е) Контроль в ходе лечения. Анализ крови и тесты на функцию печени вначале проводят еженедельно, затем, по мере стабилизации дозы, раз в две недели, затем раз в месяц в течение трех месяцев, а после этого раз в квартал. Полное и обширное лабораторное тестирование всегда проводится при каждом увеличении дозы или изменении в состоянии здоровья пациента. Инструкции по соблюдению безопасности при терапии тиогуанином, приведены в блоке ниже.

Тиогуанин для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

ж) Риски и меры предосторожности. Абсолютные и относительные противопоказания и характерные побочные действия тиогуанина приведены в блоке ниже.

з) Осложнения. К распространенным побочным эффектам тиогуанина относятся миелосупрессия и гастроинтестинальный дистресс. В самой крупной серии исследований пациентов, принимавших тиогуанин по поводу псориаза, миелосупрессия отмечалась менее чем у половины пациентов, и только в 20% случаев потребовалось полное прекращение терапии. В одной серии исследований самым ранним индикатором миелосупрессии явилась тромбоцитопения. Пульс-терапия ассоциировалась с меньшей частотой миелосупрессии, однако в этом исследовании не проводилось тестирования на ТРМТ.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта включают тошноту, метеоризм, изменения вкусовых ощущений, эзофагеальный рефлюкс и диарею. Эти симптомы обычно переносятся без прекращения лечения. В одном исследовании у 25% пациентов наблюдались повышенные уровни трансаминаз, однако многие из них принимали метотрексат до начала данного исследования. В целом тиогуанин не считается особенно гепатотоксичным, в ходе лечения биопсия печени не показана. У пациентов, принимавших тиогуанин по поводу псориаза, были описаны редкие случаи токсического заболевания с тромбозом печеночных вен. Сообщалось о назначении тиогуанина беременным женщинам с неспецифическим воспалительным заболеванием кишечника, однако, как правило, тиогуанин во время беременности не назначают.

Лекарственные взаимодействия. Метаболизм тиогуанина не зависит от ХО; препарат можно назначать одновременно с аллопуринолом без уменьшения дозы. Аминосалицилаты могут угнетать активность ТРМТ, поэтому целесообразно свести к минимуму или избегать применения этих лекарств пациентами при терапии тиогуанином.

Тиогуанин для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Гидроксимочевина для лечения кожных болезней: показания, дозы, побочные эффекты"

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 29.8.2019

Ваши замечания и вопросы: