Хемокиновые рецепторы представлены трансмембранными белками, которые пересекают клеточную мембрану в семи местах и сопрягаются с внутриклеточными гетеротримерными G-белками, содержащими субъединицы α, β и γ.

Рецепторы хемокинов являются частью большого семейства рецепторов, сопряженных с G-белками (GPCR), включая родопсин, и выполняют важные биологические функции. Лейкоциты экспрессируют несколько подтипов белка Gα: s, i и q, в то время как субъединицы β и у имеют по 5 и 11 известных подтипов соответственно.

Сложностью образования гетеротримерного G-белка объясняется специфичность действия некоторых хемокиновых рецепторов. Обычно G-белки неактивны, если соединены с гуанозиндифосфатом (GDF), но они активируются, если GDP заменяется на гуанозинтрифосфат (GTP). Коклюшный токсин обычно используют как ингибитор GPCR, он необратимо ингибирует аденозиндифосфатные рибозилаты субъединицы Ga класса а, и в результате препятствует опосредуемой хемокиновым рецептором сигнализации.

Активация G-белков вызывает расцепление субъединиц G_α и G_β. Субъединица G_α активирует белковые тирозинкиназы и митогенные активированные белковые киназы, что приводит к цитоскелетным изменениям и транскрипции генов. Субъединица G_α сохраняет GTP, который медленно гидролизируется при активности гуанозинтрифосфатазы (GT-фазы) этой субъединицы.

Активность GT-фазы регулируется и отрицательно, и положительно белками, активирующими GT-фазу (известных также как белки, регулирующие сигнализацию G-белков). Димер G_βγ инициирует важные сигнальные процессы для хемотаксиса и клеточной адгезии. Он активирует фосфолипазу С, что приводит к образованию диацилглицерола и инозитолтрифосфата [Ins (1,4,5) Р₃]. Ins (1,4,5) Р, стимулирует поступление Са²⁺ в цитозоль, что наряду с диацилглицеролом активирует изоформы белковой киназы С. В то время как было показано, что субъединицы G_βγ играют важную роль в хемотаксисе, роль субъединицы G_α в хемотаксической миграции остается неизвестной.

Имеются также данные о том, что связывание рецепторов хемокинов приводит к активации других внутриклеточных эффекторов, включая Ras и Rho, а также фосфатидили-нозитол-3 киназы [PI (3) К].

RhoA и белковая киназа С играют определенную роль в изменениях аффинности интегрина, в то время как роль фосфатидилинозитол-3 киназы может быть решающей для изменений в состоянии авидности антигена-1 ассоциированного с лимфоцитарной функцией. Были обнаружены и другие белки, регулирующие синтез, экспрессию или деградацию GPCR.

Например, белки, модифицирующие активность рецептора, действуют как шапероны рецепторов, пересекающих клеточную мембрану в семи местах; они регулируют экспрессию хемокиновых рецепторов на клеточной поверхности и специфичность лигандов хемокиновых рецепторов.

Важно отметить, что после того, как хемокиновые рецепторы подвергнутся воздействию соответствующих лигандов, они часто интернализуются, что делает их неспособными к опосредованию сигналов. Такая ингибиция функции хемокинов, которая получила название десенсибилизации, обеспечивается фосфориляцией остатков Ser/Thr в С-концевом хвосте посредством белков, называемых GPCR-киназами, и последующей интернализацией рецептора.

Десенсибилизация может оказаться важным механизмом, регулирующим функции хемокиновых рецепторов путем ингибиции клеточной миграции, по мере того, как лейкоциты прибывают в зону первичного участка воспаления.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Роль хемокинов в миграции лейкоцитов кожи"

1. Подсемейства и структура хемокинов кожи
2. Хемокиновые рецепторы и передача сигнала в коже
3. Роль хемокинов в миграции лейкоцитов кожи
4. Хемокины при атопическом дерматите
5. Хемокины при псориазе
6. Хемокины при раке кожи
7. Хемокины при инфекции кожи
8. Кратко что такое аллергический контактный дерматит (АКД)?
9. У кого чаще встречается аллергический контактный дерматит (АКД)? Эпидемиология
10. Причины и как развивается аллергический контактный дерматит? Этиология, патогенез