Причины и как развивается аллергический контактный дерматит? Этиология, патогенез

Аллергический контактный дерматит представляет собой классический тип замедленной клеточно-обусловленной реакции гиперчувствительности (тип IV). Такая иммунная реакция возникает в ответ на контакт и последующую сенситизацию генетически восприимчивого организма к аллергену окружающей среды, который при повторном контакте инициирует сложную воспалительную реакцию.

Клинически она проявляется эритемой, отеком, папулезно-пузырьковой сыпью, обычно в области непосредственного контакта с исследуемым аллергеном, и зуда как главного симптома заболевания. Для развития этой реакции у пациента должен произойти достаточный контакт с аллергеном, и позднее он должен повториться с тем же веществом.

Это важное отличие от ирритантного контактного дерматита (ИКД), при котором отсутствует реакция сенситизации, и интенсивность воспалительной реакции пропорциональна дозе/концентрации и количеству раздражителя. При АКД для развития выраженных аллергических реакций бывает достаточно малого количества аллергена. В развитии АКД существуют 2 фазы: фаза сенсибилизации и фаза развития воспаления.

а) Фаза сенсибилизации в развитии аллергического контактного дерматита. Большинство аллергенов окружающей среды представляет собой мелкие, липофильные молекулы с низкой молекулярной массой (<500 Дальтон). Непроцессированный аллерген наиболее правильно называть гаптен. Если гаптен однажды проник через кожу, он связывается с эпидермальными белками-носителями и образует комплекс гаптен-белок, который представляет собой полноценный антиген.

Затем его подхватывают антиген-презентирующие клетки (АПК) кожи (клетки Лангерганса и/или дермальные дендритные клетки), размещают его на своей поверхности в качестве HLA-DR молекул. Затем антиген-презентируюгцая клетка мигрирует по лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы, где необученные антиген-специфические Т-клетки взаимодействуют с ее HLA-DR-антигенным комплексом, экспрессируют CD4-молекулы, узнающие HLA-DR, а также более специфичный Т-клеточный рецепторный CD3-комплекс, который узнает процессированный антиген.

Антиген также может быть представлен в контексте МНС класс I молекул, в каждом случае он будет узнан CD8-клетками. В последующем, необученные Т-клетки активизируются, происходит дифференцировка памяти (превращение в так называемые эффекторные Т-клетки), клонирование, в результате клетки приобретают специфичные для кожи антигены и мигрируют из лимфатического узла в общий кровоток. Эти клоны CD4+ ТЫ и CD8+ тип 1 цитотоксические Т-клетки в будущем способны реагировать как эффекторы на клетки-мишени, презентирующие антиген. Фаза сенсибилизации обычно длится 10-15 дней и зачастую бессимптомна. Последующее воздействие антигена, или повторный антигенный стимул, приводит к активной фазе.

Такой стимул может осуществляться разными путями, включая трансэпидермальный, подкожный, внутривенный, внутримышечный, аэрогенный или пероральный.

б) Фаза воспаления в развитии аллергического контактного дерматита. Во время этой фазы и АПК, и кератиноциты могут презентировать антиген и тем самым привлекать гаптен-специфические Т-клетки. В ответ на это Т-клетки выделяют цитокины, включая ИФ-у и ФНО-а, которые, в свою очередь, привлекают другие воспалительные клетки, стимулируя макрофаги и кератиноциты выделять больше цитокинов. Воспалительный ответ проявляется в миграции моноцитов в поврежденную область, созревании их до макрофагов и привлечении таким образом большего числа Т-клеток.

Это локализованное провоспалительное состояние приводит к классической клинической картине губчатого воспаления (покраснение, отек, папулы и везикулы, локальная гипертермия). Современные достижения в знаниях по патофизиологии АКД показали важную роль местного иммунитета кожи в процессе сенсибилизации, пересмотрели догму о ведущей роли клеток Лангерганса в АКД и адресовали природу, тип и область действия регуляторным Т-клеткам, которые контролируют воспаление кожи. Такое новое понимание может облегчить разработку стратегии формирования толерантности, а также выявление новых мишеней для фармакологического воздействия при лечении АКД.

Аллергический контактный дерматит
Эритематозные папулы и везикулы характерны для контактной аллергии в острой стадии.

в) Новые сведения о патогенезе аллергического контактного дерматита:

- Появились доказательства того, что недифференцированные иммунные клетки, такие как естественные киллеры (NK-клетки) играют значительную роль в развитии аллергического контактного дерматита (АКД).

- Обнаружено, что NKT-клетки (гибрид между NK-клетками и обычными Т-клетками) необходимы для инициации АКД и также присутствуют в фазе воспаления при аллергическом контактном дерматите (АКД).

- Современные исследователи считают, что клетки Лангерганса (LC), которым предписывалась главная роль при - АКД, вовсе не являются необходимыми для развития контактной гиперчувствительности. Новые исследования на мышах, не имеющих LC, показали, что они могут играть регулирующую роль при АКД.

- Дермальные дендритные клетки могут презентировать антиген (АПК), дополняя эпидермальные LC. -Т-регулирующие (Т-рег) клетки могут быть основными в контроле за аллергическим контактным дерматитом (АКД) (запуск Т-клеточного воспаления).

- Потеря активности Т-рег клеток может играть роль в хроническом воспалении.

- Тучные клетки оказываются ключевыми в определении тяжести воспалительной реакции.

- Кератиноциты играют роль во всех фазах аллергического контактного дерматита (АКД): от фазы инициации, когда после воздействия антигена продукция ими ФНО-а вызывает миграцию АПК и Т-клеток; затем пик воспалительной фазы, когда они напрямую взаимодействуют с эпидермотрофными Т-клетками; и до разрешения симптомов АКД через выработку толерантности к антигену и синтез противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-10 и ИЛ-16, которые воздействуют на Т-рег.

- Вернуться в оглавление раздела "дерматология."

Оглавление темы "Иммунология болезней кожи.":
  1. Подсемейства и структура хемокинов кожи
  2. Хемокиновые рецепторы и передача сигнала в коже
  3. Роль хемокинов в миграции лейкоцитов кожи
  4. Хемокины при атопическом дерматите
  5. Хемокины при псориазе
  6. Хемокины при раке кожи
  7. Хемокины при инфекции кожи
  8. Кратко что такое аллергический контактный дерматит (АКД)?
  9. У кого чаще встречается аллергический контактный дерматит (АКД)? Эпидемиология
  10. Причины и как развивается аллергический контактный дерматит? Этиология, патогенез
Материалы подготовлены и размещены для образовательных целей медицинских работников.
Ни один из материалов не может быть применен на практике без консультации лечащего врача.
Вопросы и замечания просим присылать на адрес admin@medicalplanet.su
По адресу выше мы также оперативно предоставим вам координаты автора, заинтересовавшей вас статьи.