Причины и как развивается аллергический контактный дерматит? Этиология, патогенез
Аллергический контактный дерматит представляет собой классический тип замедленной клеточно-обусловленной реакции гиперчувствительности (тип IV). Такая иммунная реакция возникает в ответ на контакт и последующую сенситизацию генетически восприимчивого организма к аллергену окружающей среды, который при повторном контакте инициирует сложную воспалительную реакцию.
Клинически она проявляется эритемой, отеком, папулезно-пузырьковой сыпью, обычно в области непосредственного контакта с исследуемым аллергеном, и зуда как главного симптома заболевания. Для развития этой реакции у пациента должен произойти достаточный контакт с аллергеном, и позднее он должен повториться с тем же веществом.
Это важное отличие от ирритантного контактного дерматита (ИКД), при котором отсутствует реакция сенситизации, и интенсивность воспалительной реакции пропорциональна дозе/концентрации и количеству раздражителя. При АКД для развития выраженных аллергических реакций бывает достаточно малого количества аллергена. В развитии АКД существуют 2 фазы: фаза сенсибилизации и фаза развития воспаления.
а) Фаза сенсибилизации в развитии аллергического контактного дерматита. Большинство аллергенов окружающей среды представляет собой мелкие, липофильные молекулы с низкой молекулярной массой (<500 Дальтон). Непроцессированный аллерген наиболее правильно называть гаптен. Если гаптен однажды проник через кожу, он связывается с эпидермальными белками-носителями и образует комплекс гаптен-белок, который представляет собой полноценный антиген.
Затем его подхватывают антиген-презентирующие клетки (АПК) кожи (клетки Лангерганса и/или дермальные дендритные клетки), размещают его на своей поверхности в качестве HLA-DR молекул. Затем антиген-презентируюгцая клетка мигрирует по лимфатическим сосудам в регионарные лимфатические узлы, где необученные антиген-специфические Т-клетки взаимодействуют с ее HLA-DR-антигенным комплексом, экспрессируют CD4-молекулы, узнающие HLA-DR, а также более специфичный Т-клеточный рецепторный CD3-комплекс, который узнает процессированный антиген.
Антиген также может быть представлен в контексте МНС класс I молекул, в каждом случае он будет узнан CD8-клетками. В последующем, необученные Т-клетки активизируются, происходит дифференцировка памяти (превращение в так называемые эффекторные Т-клетки), клонирование, в результате клетки приобретают специфичные для кожи антигены и мигрируют из лимфатического узла в общий кровоток. Эти клоны CD4+ ТЫ и CD8+ тип 1 цитотоксические Т-клетки в будущем способны реагировать как эффекторы на клетки-мишени, презентирующие антиген. Фаза сенсибилизации обычно длится 10-15 дней и зачастую бессимптомна. Последующее воздействие антигена, или повторный антигенный стимул, приводит к активной фазе.
Такой стимул может осуществляться разными путями, включая трансэпидермальный, подкожный, внутривенный, внутримышечный, аэрогенный или пероральный.
б) Фаза воспаления в развитии аллергического контактного дерматита. Во время этой фазы и АПК, и кератиноциты могут презентировать антиген и тем самым привлекать гаптен-специфические Т-клетки. В ответ на это Т-клетки выделяют цитокины, включая ИФ-у и ФНО-а, которые, в свою очередь, привлекают другие воспалительные клетки, стимулируя макрофаги и кератиноциты выделять больше цитокинов. Воспалительный ответ проявляется в миграции моноцитов в поврежденную область, созревании их до макрофагов и привлечении таким образом большего числа Т-клеток.
Это локализованное провоспалительное состояние приводит к классической клинической картине губчатого воспаления (покраснение, отек, папулы и везикулы, локальная гипертермия). Современные достижения в знаниях по патофизиологии АКД показали важную роль местного иммунитета кожи в процессе сенсибилизации, пересмотрели догму о ведущей роли клеток Лангерганса в АКД и адресовали природу, тип и область действия регуляторным Т-клеткам, которые контролируют воспаление кожи. Такое новое понимание может облегчить разработку стратегии формирования толерантности, а также выявление новых мишеней для фармакологического воздействия при лечении АКД.
в) Новые сведения о патогенезе аллергического контактного дерматита:
- Появились доказательства того, что недифференцированные иммунные клетки, такие как естественные киллеры (NK-клетки) играют значительную роль в развитии аллергического контактного дерматита (АКД).
- Обнаружено, что NKT-клетки (гибрид между NK-клетками и обычными Т-клетками) необходимы для инициации АКД и также присутствуют в фазе воспаления при аллергическом контактном дерматите (АКД).
- Современные исследователи считают, что клетки Лангерганса (LC), которым предписывалась главная роль при - АКД, вовсе не являются необходимыми для развития контактной гиперчувствительности. Новые исследования на мышах, не имеющих LC, показали, что они могут играть регулирующую роль при АКД.
- Дермальные дендритные клетки могут презентировать антиген (АПК), дополняя эпидермальные LC. -Т-регулирующие (Т-рег) клетки могут быть основными в контроле за аллергическим контактным дерматитом (АКД) (запуск Т-клеточного воспаления).
- Потеря активности Т-рег клеток может играть роль в хроническом воспалении.
- Тучные клетки оказываются ключевыми в определении тяжести воспалительной реакции.
- Кератиноциты играют роль во всех фазах аллергического контактного дерматита (АКД): от фазы инициации, когда после воздействия антигена продукция ими ФНО-а вызывает миграцию АПК и Т-клеток; затем пик воспалительной фазы, когда они напрямую взаимодействуют с эпидермотрофными Т-клетками; и до разрешения симптомов АКД через выработку толерантности к антигену и синтез противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-10 и ИЛ-16, которые воздействуют на Т-рег.
- Вернуться в оглавление раздела "дерматология."
Оглавление темы "Иммунология болезней кожи.":- Подсемейства и структура хемокинов кожи
- Хемокиновые рецепторы и передача сигнала в коже
- Роль хемокинов в миграции лейкоцитов кожи
- Хемокины при атопическом дерматите
- Хемокины при псориазе
- Хемокины при раке кожи
- Хемокины при инфекции кожи
- Кратко что такое аллергический контактный дерматит (АКД)?
- У кого чаще встречается аллергический контактный дерматит (АКД)? Эпидемиология
- Причины и как развивается аллергический контактный дерматит? Этиология, патогенез