Хемокины при псориазе

Хемокины при псориазе

Псориаз характеризуется гиперплазией эпидермиса (акантоз) и выступающим дермальным и эпидермальным воспалительным инфильтратом, обычно формирующим утолщенные, гиперкератические бляшки.

Воспалительный инфильтрат псориатических участков кожи преимущественно состоит из Th1-и Th17-поляризованных Т-клеток памяти, а также нейтрофилов, макрофагов и повышенного числа дендритных клеток.

Согласно обзорам некоторых авторов, появляется все больше доказательств, подтверждающих центральную роль хемокинов в регуляции сложного каскада событий, приводящих к псориатическому воспалению кожи.

Хемокины, включая LARC/CCL20 и TARC/CCL17, экспрессирующиеся эндотелиальными клетками сосудов, участвуют в задержке эффекторных Т-клеток памяти на эндотелиальных клетках. Кроме того, и CCL17, и CCL20 могут синтезироваться кератиноцитами и, вероятно, способствуют миграции Т-клеток в эпидермис.

Хотя псориаз традиционно считается классическим Th1-ассоциированным заболеванием, существуют доказательства, указывающие на патогенетическую роль Th-клеток, обильно экспрессирующих CCR6. Th17-клетки, их ключевые эффекторные цитокины ИЛ-17 и ИЛ-22, а также высокий уровень ИЛ-23 (главный фактор роста и дифференцировки Th-17-клеток) участвуют в развитии псориаза.

Современные исследования позволяют предполагать, что CCR6 и его лиганд CCL20 являются важными медиаторами псориаза, поскольку CCL20 и CLA+CCR6+ Th17-клетки кожи в избытке обнаружены в очагах псориатических высыпаний. Более того, на мышиной модели псориаза человека, характеризующейся дефицитом CCR6, в ответ на внутрикожные инъекции ИЛ-23 не развивается воспаление по типу псориатического.

Примечателен тот факт, что CCR6 в этой модели оказался необходим и для зависимого от Т-клеток, и для независимого от Т-клеток воспаления кожи.

Нейтрофилы, обнаруженные в эпидермисе псориатической кожи, вероятно, привлечены туда высокими уровнями ИЛ-8, который может действовать через рецепторы CXCR1 и CXCR2. Кроме привлечения нейтрофилов, ИЛ-8, являющийся хемокином ELR⁺ СХС, обладает ангиогенным действием и может привлекать и эндотелиальные клетки, что в свою очередь может приводить к образованию в дерме длинных извилистых капилляров, характерных для псориаза.

Более того, кератиноциты также экспрессируют CXCR2 и, таким образом, могут самостоятельно регулироваться экспрессией лигандов CXCR2 в коже.

Следует отметить выделение популяции Т-клеток памяти производящей ИЛ-8/CXLC8, которые экспрессируют CCR6 у пациентов с острым генерализованным экзантематозным пустулезом, состоянием, чаще всего вызываемом лекарственными средствами (например, аминопенициллинами) и характеризующимся мелкими внугриэпидермальными или субкорнеальными стерильными пустулами.

Подобные Т-клетки были выделены у пациентов с болезнью Бехчета и пустулезным псориазом. Возможно, что эта субпопуляция Т-клеток способствует скоплению нейтрофилов в роговом слое (абсцессы Мунро) при псориазе и других воспалительных заболеваниях кожи, для которых характерны нейтрофильные инфильтраты при отсутствии истинной инфекции.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Хемокины при раке кожи"

Оглавление темы "Иммунология болезней кожи.":