Хемокины при инфекции кожи

Хемокины при инфекции кожи

Хотя хемокины и хемокиновые рецепторы могут считаться реакцией организма на инфекты, последние данные позволяют предположить, что инфекционные организмы в отдельных случаях могут ассимилировать в свою пользу молекулы, похожие на хемокины или хемокиновые рецепторы.

Целый ряд микроорганизмов экспрессирует хемокиновые рецепторы, включая экспрессию рецептора US28 цитомегаловирусом и рецептора герпесвируса саркомы Капоши (или герпесвируса челонека-8) GPCR. Что касается рецептора герпесвируса саркомы Капоши GPCR, то он способен связывать несколько видов хемокинов. Более того, он конституционально активен и может работать как промоутер роста при саркоме Капоши.

Вирус иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1), этиологический агент синдрома приобретенного иммунодефицита представляет собой покрытый липопротеиновой оболочкой ретровирус, который внедряется в клетку посредством зависящего от рецептора слияния вирусной оболочки с клеточной мембраной.

CD4 является первичным рецептором слияния для всех штаммов ВИЧ-1 и связывается с белками ВИЧ-1 gp120 и gp41. Однако возникли другие штаммы ВИЧ-1, которые преимущественно используют рецептор CXCR4 (Т-тропные) или CCR5 (М-тропные) или и тот, и другой в качестве ко-рецептора для внедрения.

Хотя в качестве ко-рецепторов могут потенциально служить и ко-рецепторы других хемокинов, большинство клинических штаммов ВИЧ-1 являются изначально тропными для обоих рецепторов CCR5 и CXCR4.

Открытие того, что делеция 32 пары оснований (дельта 32) в CCR5 у некоторых лиц приводит к низким уровням экспрессии CCR5 в Т-клетках и дендритных клетках и коррелирует с поразительной устойчивостью к инфекции ВИЧ-1, показало настоящую роль CCR5 в патогенезе инфекции ВИЧ-1.

Интересно, что частота мутаций дельты 32 у людей на удивление высока, а полное отсутствие CCR5 у гомозигот наблюдалось только при тяжелой форме саркоидоза. Во всем остальном эти лица были здоровы. Фактически с этими мутациями связано менее тяжелое аутоиммунное заболевание.

Клетки Лангерганса в больших количествах присутствуют в слизистых оболочках гениталий и могут быть одной из первоначальных мишеней инфекции ВИЧ-1. Поскольку инфицированные (активированные) клетки Лангерганса могут попадать в лимфатические сосуды и накапливаться в лимфатических узлах, путь физиологической миграции этих клеток может приводить к передаче инфекции ВИЧ-1 Т-клеткам во вторичных органах лимфатической системы.

CCR5 экспрессируется незрелыми или покоящимися клетками Лангерганса в эпидермисе и является мишенью аналогов CCR5, содержащихся в RANTES, которые блокируют ВИЧ-инфекцию. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) уже разрешило применение при ВИЧ-инфекции низкомолекулярного ингибитора CCR5 (маравирок — maraviroc), который обладает менее выраженными побочными эффектами по сравнению с некоторыми ингибиторами обратной транскриптазы. Антагонисты CXCR4 при Т-тропных или тропных к двум рецепторам вирусов, могут быть также полезны в клиническом отношении.

Недавно описанный аутосомно-доминантный генетический синдром, включающий бородавки (вызванные вирусом папилломы человека), гипогаммаглобулинемию, инфекции и миелокахексию является результатом активирующей мутации (делеции) в цитоплазматическом хвосте рецептора CXCR4 или в еще неидентифицированных регуляторах функции CXCR4.

При этом состоянии часто возникают бактериалные инфекции, поскольку миелокахексия сопровождается нейтропенией и морфологическими аномалиями нейтрофилов. Практически облигатное инфицирование вирусом папилломы человека (ВИЧ), ассоциированное с этим синдромом, может проявляться множественными вульгарными и генитальными бородавками, что указывает на ключевую роль CXCR4 при иммунологической защите против этого распространенного патогена.

Итак, кожа богата клетками (кератиноцитами, фибробластами, эндотелиальными и иммунными клетками), которые способны производить хемокины. Хемокины не только управляют миграцией воспалительных клеток, но b участвуют в ангиогенезе, метастазировании раковых опухолей и пролиферации клеток.

Могут быть открыты и другие неожиданные биологические функции хемокинов. Перспективные терапевтические применения хемокинов (или имитирующих хемокины молекул) могут быть направлены на: (1) предупреждение нежелательной миграции в кожу Т-клеток или других воспалительных клеток, что препятствует их задержке на активированном эндотелии, и (2) на блокировку инфицирования дендритных клеток и Т-клеток инфекцией ВИЧ-1 посредством аналогов CCR5.

Механизм сигнальных путей только начинает проясняться, поэтому необходимы дальнейшие исследования, направленные на изучение этих рецепторов, особенностей их внутриклеточных взаимодействий и функции хемокиновых рецепторов в присутствии многочисленных хемокинов на различных стадиях воспаления.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Кратко что такое аллергический контактный дерматит (АКД)?"

Оглавление темы "Иммунология болезней кожи.":