Стадии и лечение Т-клеточной лимфомы кожи

а) Стадии Т-клеточной лимфомы кожи. После установления диагноза кожной Т-клеточной лимфомы необходимо определить стадию процесса для исключения вторичной вовлеченности кожи при внекожной лимфоме и определить распространенность опухоли. Впервые классификация и система стадирования ТКЛК была опубликована в 1979 году группами исследователей ГМ. Уже в это время, было понятно, что эта система стадирования неприменима ко всем существующим в настоящей классификации ВОЗ формам заболевания.

Более того, система Эн Арбор, широко используемая для стадирования узловых неходжкинских лимфом, также неприменима ко всем формам ТКЛК. Исходя из существующих проблем, Европейская Организация Исследований и Лечения Рака и Международное сообщество КЛ представили новые данные о прогностических факторах, переработку стадирования и классификации ГМ и СС и TNM-классификацию для КЛ (за исключением ГМ и СС). Уже ранее указывалось, что стадирование в соответствие с TNM-системой удобно для выбора подходящей терапии у пациентов с ГМ и СС. Однако для некоторых форм КТКЛ остается невозможным приведение данных в соответствие с TNM-классификацией, а соответственно определение стадии и прогноза.

Для всех форм ТКЛК определение стадии включает в себя оценку всего кожного покрова, рентгенографию грудной клетки и ультрасонографию органов брюшной полости и периферических лимфатических узлов (шейных, подмышечных и паховых). Исследование крови должно включать: общий анализ крови, клиническую биохимию крови с печеночными ферментами, оценку функции почек, уровень лактатдегидрогеназы и клональные свойства Т-клеток. Определение стадии может быть завершено проведением компьютерного томографического сканирования и/или гистологическим или молекулярным (реаржинировка ТКР) исследованием подозрительных на наличие опухолевого процесса лимфатических узлов или висцеральных органов. Определение стадии опухоли следует проводить повторно при обострении или при прогрессировании заболевания.

Исследование костного мозга рекомендовано только в случае соответствия данных крови В2-разделу или при определении необъяснимых гемотологических феноменов. Хотя эта процедура и не имеет прямой клинической значимости, поскольку определение атипичных клеток в костной мозге не обнаружило самостоятельного влияния на прогноз.

Вышеперечисленные исследования позволяют классифицировать поражение согласно распространению опухоли, поражению регионарных лимфатических узлов и отдаленному метастазированию, TNM. Хотя прогностическое значение и применимость системы TNM к различным ТКЛК противоречивы, эта система направляет процесс принятия решения в сторону самого приемлемого лечения для большинства случаев ТКЛК.

Стадии грибовидного микоза и синдрома Сезари (СС)
Стадии лимфом кожи

б) Принципы лечения Т-клеточной лимфомы кожи (ТКЛК). Любая успешная стратегия лечения ТКЛК начинается с постановки целей, оценки распространенности опухоли, опросников и расписания. Первичные цели лечения включают качество жизни, продление жизни и излечение. При хронических заболеваниях, как ТКЛК, необходимы искусственные маркеры, и опухолевая отягощенность до сих пор служит искусственным маркером выживаемости. Дополнительно обычно оцениваются такие симптомы как кожный зуд и качество жизни. В настоящее время шкалы оценки кожи обеспечивают оценку ответа на лечение, а опросники позволяют оценить субъективный ответ на лечение. Было показано, что снижение уровня заболевания от Т3 до Т1 не ведет к улучшению выживаемости, хотя излечение недостижимо, если пациент не вступает в первую ремиссию с показателем 0 по любой используемой шкале. Поэтому ремиссия является первым шагом на пути к излечению.

Существует несколько полезных принципов лечения. Об отличных отсроченных результатах сообщалось при местном лечении локального заболевания. Более распространенное заболевание требует воздействия на все кожные покровы или системной терапии. Однако неизвестно, при каком проценте поражения кожи необходимо лечить всю кожу. Как только достигнута ремиссия, для профилактики рецидива необходима поддерживающая терапия. Так как многие пациенты получают лечение десятилетиями, необходимо минимизировать воздействие терапии для профилактики кумулятивной токсичности на кератиноциты (например, мутагены) или костный мозг.

Помня об этих принципах, можно начинать лечение пациента на основании конкретной клинической картины, которая может соответствовать подобранной успешной терапии как на стадии ремиссии-индукции, так и на поддерживающей стадии. У пациентов с несколькими типами поражений предпочтение необходимо отдавать худшим поражениям. Пациента с пятнами и опухолями необходимо лечить как пациента с опухолями до их исчезновения.

Методы, используемые для лечения пациентов с ТКЛК, лучше разделить на методы лечения кожи, модификаторы биологического ответа, цитотоксическое и комбинированное лечение. В каждой категории отдельные методы имеют уникальные свойства, которые обсуждаются в следующих разделах в контексте их применения.

1. Лечение кожи при Т-клеточной лимфоме кожи с одним или несколькими поражениями. Методы достижения ремиссии при одном/нескольких очагах поражения кожи зависят от типа и локализации поражений в той же мере, как и от специфичности лимфомы. Для отчетливо разделенных узелков, которые чаще встречаются при малого и среднего размера КТКЛ и CD30+ лимфопролиферациях, лучше всего применима точечная рентген-терапия, также как и топическая химиотерапия с кармустином (BCNU) или топическая терапия ретиноидами с бексаротеном в случае поверхностного плоского характера образований.

Местная лучевая терапия является самым надежным и быстрым методом достижения ремиссии локализованных ТКЛК. Лучевая терапия широко распространена, и с помощью этого метода можно воздействовать на большинство поражений, вне зависимости от локализации (например, веки, складки ягодиц, ухо). При выполнении каждого сеанса профессиональным врачом осложнения, как правило, отсутствуют. Немедленная токсичность минимальна, но такие длительные эффекты, как лучевой дерматит и злокачественные образования кожи, обусловливают осторожное использование метода.

Ограничениями местной терапии кармустином являются системная токсичность вследствие абсорбции препарата и местное раздражение. Поэтому кармустин используется только для ограниченной поверхности тела. Кармустин предписано назначать в спиртовом растворе, который хранится в холодильнике. Однако в настоящее время большую популярность имеют мази. Из кармустина можно легко приготовить 20 мг, 30 мг или 40 мг мазь на основе вазелина. Пациенты обычно накладывают мазь на ночь и смывают утром. В течение 8-20 недель могут появиться дозозависимое раздражение и/ или гиперпигментация, требующие обследования. Наблюдение включает выполнение полного анализа крови каждые две недели для оценки подавления костного мозга. Кумулятивная токсичность кармустина заключается в первичных структурных поражениях с истончением кожи и телеангиэктазиями. Для выполнения этого лечения необходимо согласие пациента.

Применение местного геля бексаротена также имеет ограничения вследствие первичных дозозависимых раздражающих эффектов. Поэтому гель бексаротена обычно применяется при поражении менее 15% тела, как у большинства пациентов в пилотном исследовании, вследствие которого гель получил разрешение к использованию. Гель доступен в продаже в виде 1% средства, доза варьирует в зависимости от частоты нанесения. Пациенты обычно начинают лечение с ночного нанесения геля бексаротена. Через неделю частота повышается до двух раз в сутки, пациента предупреждают о возможности воспалительного дерматита на месте поражений. Полная элиминация поражений обычно наступает через 12-16 недель лечения. Воспалительный ответ можно купировать, снижая частоту нанесения. Успех лечения гелем бексаротена также требует от пациента соблюдения режима терапии и возможность пациента терпеть раздражающие действие на кожу этого синтетического ритеноида.

2. Лечение диссеминированных пятен/бляшек. Т-клетки кожи снова попадают в кровеносную систему и могут попадать в любой участок кожи. Если поражения кожи при ТКЛК разбросаны, то лучшим методом лечения является воздействие на всю кожу для полного охвата Т-клеток кожи антилимфомным эффектом. Клетки ТКЛК выявляются даже при ограниченном заболевании, и такие рециркулирующие клетки могут привести к рецидиву. Эти обстоятельства свидетельствуют о пользе поддерживающей терапии после достижения полного ответа на лечение у пациентов с диссеминированными пятнами/бляшками. В зависимости от биологического поведения опухоли, терапия диссеминированных форм ТКЛК принципиально различается Лечение всей кожи, чаще всего направленное против диссеминированного распространения пятен/бляшек, включает местную химиотерапию и облучение всей кожи электронным пучком. Тем не менее, CD8+-эпидермотрофические ТКЛК или бластная плазмоцитоидная дентритоклеточная неоплазма (БПДКН) также представляют собой бляшечные образования и связаны с более злокачественным течением, поэтому полихимиотерапия является терапией выбора. Более того, широко распространенное заболевание, пролиферация лимфоидных CD30+-клеток, в большинстве случаев хорошо отвечает на терапию низкими дозами метотрексата.

Фототерапия. PUVA может вызывать выраженный клинический ответ и полную длительную ремиссию у пациентов с ТКЛК пятнами/бляшками. PUVA требует регулярных сеансов, обычно от 3-4 раз в неделю в течение трех месяцев до полной ремиссии. Наблюдение пациентов включает оценку средней фототоксичности. При раздельном применении дозы как псоралена, так и света ультрафиолета А может быть недостаточно. Риски лечения включают возможное развитие эпителиальных опухолей кожи и образование катаракты. Поэтому необходимо тщательное обследование всех пациентов и регулярное обследование для раннего выявления рака кожи. Помимо этого, после ПУВА-терапии пациентам рекомендовано защищать глаза от солнца в течение 12 часов и ежегодно наблюдаться у офтальмолога. Меры предосторожности необходимо соблюдать постоянно, так как лечение PUVA может продолжаться годами как поддерживающая терапия. Даже после плохого ответа на обычное лечение у пациентов наблюдалось полное очищение кожи после применения PUVA.

Однако может требоваться поддерживающая терапия, что было показано на примере продолжения клинической ремиссии с помощью PUVA. Поэтому обычно необходимо постепенное снижение числа сеансов от трех раз в неделю до одного раза каждые 2-4 недели после достижения типичной ремиссии. Комбинация ПУВА и УФВ-терапии уменьшает общую дозу УФ облучения, что необходимо для достижения и продления ремиссии.

В лечении ТКЛК эффективны как ультрафиолетовое облучение В, так и узкопучковое ультрафиолетовое облучение В. Эти методы фототерапии более удобны для пациентов, хотя их эффективность, особенно при наличии бляшек, может не достигать эффекта PUVA. ТКЛК на стадии пятен может полностью очищаться с помощью ультрафиолетового света В или узкопучкового ультрафиолетового света В. Полная ремиссия в среднем может быть достигнута проведением от трех до пяти сессий в неделю в течение 2-3 месяцев. После наступления ответа фототерапия может быть продолжена в поддерживающем режиме, изначально один раз в неделю. Немедленные побочные реакции включают фототоксичность, длительная токсичность повышает риск злокачественных заболеваний кожи.

Местная химиотерапия всей кожи. Местная химиотерапия всей кожи заключается в нанесении азотистого иприта (мехлорэтамина гидрохлорид) в виде мази или свежеприготовленного водного раствора. Для начальной дозы 10 мг препарата разводят примерно в 50 мл водопроводной воды. Затем весь объем мази наносится на все тело пациента. При нанесении препарата пациент должен надевать защитные пластиковые перчатки. Лечение может осложняться замедленными гипертензивными реакциями, возможна десенситизация, однако эти побочные явления во время лечения пациент может переноси. Мазь мехлорэтамина, обычно в концентрации 10 мг, вызывая меньшую сенсибилизацию, пригодна для длительного применения. Другие побочные эффекты лечения с мехлорэтамина гидрохлоридом, кроме гипертензивных и первичных воспалительных реакций, включают вторичные злокачественные образования кожи и гипопигментацию или гиперпигментацию. При таком лечении для поддерживающей терапии после наступления требуются ежедневные аппликации на тело.

Общая лучевая терапия кожи. Лучевая чувствительность лимфом кожи была изучена при назначении облучения пучком электронов всей кожи. Так как электроны проникают только в верхние слои дермы, лучевая терапия электронами может использоваться без системного эффекта. Ограниченное проникновение электронов имеет большие преимущества, так как при этом остаются интактными слизистые оболочки, костный мозг, желудочно-кишечный тракт и другие жизненно важные внутренние органы. Подвергаются облучению только те участки кожи, на которые напрямую направлен луч. Поэтому для полного облучения тела необходимо отдельное облучение ладоней, стоп, головы, подмышечных областей и мошонки. Веки обычно закрываются специальными пластинками для защиты роговицы и хрусталика от облучения. Если поражены веки, то в конъюнктивальный мешок между веком и роговицей вводятся 5-мм контактные линзы. Для профилактики анонихии могут использоваться пластинки для защиты ногтей.

Облучение всего тела пучком электронов ведет к полной ремиссии у 80-95% пациентов. Частота рецидивов выше на поздних стадиях заболевания ТКЛК, то есть, у пациентов с опухолями, лимфаденопатией и поражением внутренних органов. Было обнаружено, что у пациентов с бляшками наблюдается самая высокая частота рецидивов (42% в течение 10 лет). Большинство рецидивов возникают в первый год после завершения терапии, а через три года рецидивы очень редки. Средний интервал без заболевания более трех лет наблюдался у ограниченной группы пациентов с бляшками, у пациентов с генерализованными бляшками или эритродермальным поражением этот срок составил около года, у пациентов с опухолями кожи — менее 6 месяцев. Важна общая доза облучения. Доза 30 сантиГрей (3000 рад) или более приводит к более высокой частоте достижения полной ремиссии и выживаемости без заболевания, чем низкие дозы. Самым большим недостатком этого метода лечения является необходимость пребывания в специализированных центрах и длительность полного курса (до 3 месяцев).

Местные побочные эффекты включают алопецию, атрофию потовых желез и кожи в целом, лучевой дерматит и отек. Если общая доза правильно разделена во времени, осложнения минимальны и часто не наступают. Вопрос заключается в следующем: какова максимальная лучевая толерантность кожи? При использовании дробного подхода пациенты могут получать второй курс лечения пучком электронов в 36 сантиГрей (3600 рад) для повторной индукции ремиссии. При возрастании общей дозы облучения повышается риск сквамозно-клеточной карциномы и лучевого дерматита. Ортовольтажная лучевая терапия на небольшой площади или отдельных участках с использованием мягкого рентгеновского облучения (60-100 кВ с половинными слоями 1-1,5 мм), разделенного на дозы 0,75-5 сантиГрей (75-500 рад) и общей дозой 8-15 сантиГрей (800-1500 рад), хорошо элиминируют большинство поражений.

Большинству пациентов можно безопасно проводить второй или даже третий полный курс облучения всей кожи пучком электронов. Назначение повторных курсов облучения пучком электронов требует деления общей дозы до одного Грея на дозу.

Поддерживающая терапия и местное применение стероидов. Концепция лечения нормальной кожи возникла при накоплении клинического опыта. Существует два компонента данного подхода: лечение нормальной кожи во время ремиссии-индукции и лечение нормальной кожи во время поддерживающей ремиссию стадии. Все методы, включая PUVA, облучение всей кожи пучком электронов, воздействуют и на нормальную кожу как неотъемлемый компонент достигнутой ремиссии. Этот успех отражает способность лечения прерывать критическую кожную фазу клеточного цикла рециркулирующих клеток ТКЛК. Как только ремиссия достигнута, состояние нормальной кожи можно поддерживать с помощью более низких доз и частоты воздействия, чем для ее очищения. Описана поддерживающая терапия с помощью PUVA, азотистого иприта на всю кожу, экстракорпорального фотофереза и интерферона. Самой широко распространенной поддерживающей терапией является метод PUVA или облучение ультрафиолетовым светом В. В качестве поддерживающей терапии PUVA обычно назначается один раз в неделю в течение года. Через год сеансы проводятся раз в две недели и раз в три недели и, наконец, раз в четыре недели в течение двух лет.

К этому моменту пациент должен в течение 5 лет находиться в состоянии ремиссии. Необходимо оценить возможность прекращения лечения на данном этапе. Излечение определяется как отсутствие заболевания в течение 8 лет без лечения. Это определение возникло из наблюдения после лечения с помощью азотистого иприта и облучения всей кожи пучком электронов, которое показало, что после достижения ремиссии и отсутствия лечения в течение 5-8 лет поздние рецидивы крайне редки. Это может свидетельствовать о циркуляции злокачественных Т-клеток кожи без причинных поражений до пяти лет. В течение пяти лет с периодической PUVA маловероятно, что одна из таких клеток выживет, но это все еще возможно. После прекращения лечения не следует считать пациента полностью излечившимся до достижения восьмилетнего периода после исчезновения заболевания.

Лечение при подозрении рецидива часто включает использование стероидов местно и отражает важную роль, которую этот метод может играть в лечении подозрительных поражений. На ранней стадии ТКЛК и рецидивов у пациентов в ремиссии процесс активации Т-клеток может быть подавлен местным лечением стероидами. В действительности, у большинства пациентов в анамнезе имеются сведения об использовании этих средств еще до установления диагноза. Режим лечения ранних поражений ГМ заключается в нанесении стероидов класса I дважды в сутки в течение восьми недель. Этот режим является одним из методов первой линии при подозрении рецидива, он может быть полезным в идентификации пациентов, нуждающихся в четырехнедельном курсе до выполнения повторной биопсии.

3. Лечение эритродермии. Эритродермия при ТКЛК представляет собой обширную дисфункцию иммунной системы, приводящую к покраснению всей поверхности кожи, шелушению и дискомфорту. Неудивительно, что в лечении данного заболевания первостепенное значение имеет иммунно-направленная терапия. При лечении ТКЛК применяются в основном три вида модификаторов биологического ответа — (1) пероральные ретиноиды, (2) внутривенный экстракорпоральный фотоферез и (3) подкожные инъекции интерферона-а. В клинических исследованиях этих методов пациенты с тяжелым рефрактерным заболеванием обычно получали монотерапию. На практике такое лечение часто используется как монотерапия первой линии при эритродермии, а если наблюдается неполный ответ, в комбинированную терапию включаются и другие методы, при изолированном применении которых, как правило, наблюдается неполный ответ. Так, если целью лечения является ремиссия, комбинированная терапия используется чаще, чем монотерапия. Если целью является паллиативное лечение, достаточно монотерапии каким-либо из модификаторов биологического ответа, которые различаются по назначению, побочным эффектам, взаимодействиям с другими лекарственными средствами и доступностью.

Лечение ретиноидами. Такие ретиноиды первого поколения, как изотретиноин, оказывают эффект при ТКЛК. Синтетический ретиноид бексаротен — наиболее специфичный в отношении высокоселективного ретиноидного Х-рецептора среди доступных препаратов этой группы. В исследованиях монотерапии бексаротен вводился в дозах 300 мг/м2. Ответ наблюдался у пациентов на всех стадиях заболевания: бляшки, эритродермия и опухоли. Ответы сопровождались достижением вторичных конечных точек: снижением общей пораженной поверхности тела и общей площади опухолей, а также уменьшением зуда. У пациентов с эритродермией во время первых нескольких недель лечения бексаротеном может наблюдаться повышенный уровень шелушения. Улучшение обычно наступает к 12 неделе лечения.

Хотя эффективность и должна оцениваться с позиции «дозы-эффекта», не стоит забывать, что более высокие дозировки ассоциированы с увеличением риска побочных эффектов и развитием дозозависимой токсичности, чаще проявляющейся гиперлипидемией/гипер-холистеринемией и нейтропенией. Повышение уровня липидов происходило быстро, в пределах 2-4 недель, и было связано с тяжелым, но обратимым панкреатитом. В контроле липидного обмена помогают лечение панкреатита и назначение препаратов, снижающих уровни липидов. Некоторым пациентам требовалось снижение дозы бексаротена. Наблюдались случаи взаимодействия бексаротена с гемифиброзилом и варфарином.

У пациентов после начала лечения бексаротеном в течение недель развивался центральный гипетиреоидизм с низкими уровнями тиреотропного гормона и свободного тироксина. Симптомы гипотиреоидизма могут быть скрытыми и включать утомляемость, общее недомогание, что может интерпретироваться как проявления ТКЛК. Прием левотироксина одновременно с бексаротеном сглаживает симптомы и улучшает переносимость лечения. Состояние обратимо в пределах недель при отмене терапии. Бексаротен не вызывает иммуносупрессии. Пациенты, принимающие бексаротен, обычно должны ежемесячно посещать врача для оценки уровня липидов, функции печени и щитовидной железы.

Экстракорпоральная фотохимиотерапия (ЭКФ). ЭКФ включает фотоинактивацию части клеток лимфатической системы пациента с 8-метоксипсораленом в присутствии ультрафиолетового света А, с последующей реинфузией этих клеток. Лечение выполняется через внутривенный катетер, подключенный к прибору для фотоинактивации, и процедура обычно проводится в положении лежа в течение трех часов. Курс лечения длится два дня каждые четыре недели. При эритродермическом ТКЛК можно назначать ЭКФ в виде монотерапии, но лечение других стадий заболевания в виде монотерапии не исследовано.

В мультицентровом исследовании пациентов с эритродермическим ТКЛК примерно у четверти наблюдался полный ответ, у четверти — отсутствие ответа, а у остальных—частичный ответ. Очевидно, что даже частичный ответ может улучшить качество жизни этих пациентов. Улучшение иногда начинается на 6 неделе лечения, но у некоторых пациентов полное исчезновение поражений не наступает и к 12 месяцу после начала терапии. Случайные временные ответы наблюдались сразу после двухдневного курса лечения. В среднем обычно через 4-6 месяцев наблюдалось постепенное и постоянное снижение эритемы, шелушения и зуда. Пациенты часто отмечали такие признаки улучшения, как восстановление волосяного покрова, исчезновение озноба и восстановление потоотделения. Частичные ответы также могут снижать заболеваемость среди пациентов инфекционными осложнениями. Кожа с тяжелым поражением и воспалением легче колонизируется, образуя как резервуар, так и ворота для заселения микроорганизмов. Так, улучшение картины кожи может часто минимизировать осложнения ТКЛК.

Клинический опыт применения ЭКФ при ТКЛК свидетельствует, что терапевтический ответ может оцениваться по функции иммунной системы. Одним из доказательств является фотоинактивация злокачественного клона лимфоцитов, составляющего менее 5%, 8-меток-сипсораленом и ультрафиолетовым светом А, которая со временем приводит к элиминации более 95% злокачественных лимфоцитов. Скорее всего, более полный ответ на лечение дают более иммунокомпетентные пациенты. У пациентов с тяжелым предшествующим лечением, продолжительным заболеванием наблюдается меньший ответ. Также, на ЭКФ чаще отвечали пациенты с нормальным уровнем CD8+ лимфоцитов. В одном исследовании у пациентов со стадиями Т3 и Т4 комбинировали полное облучение кожи пучком электронов с ЭКФ. Сравнение пациентов, получающих лучевую терапию кожи и модификаторы биологического ответа, с пациентами, получавшими только лучевую терапию пучком электронов в тех же условиях, показало преимущество модификаторов биологического ответа, так у пациентов из группы направленной терапии кожи, дополненной модификаторами биологического ответа, была достигнута значительно лучшая выживаемость.

Лечение интерфероном-альфа. Самым исследованным интерфероном является ИФН-а, но клинические исследования лечения ТКЛК проводились также с ИФН-бета и ИФН-гама. Начальные исследования с использованием ИФН-а в виде монотерапии показали частоту полного ответа от 10 до 27% при продолжительности лечения менее шести месяцев. И вновь на результаты повлияли гетерогенность заболевания и предшествующее лечение пациентов, что сделало невозможным сравнение исходов. ИФН-а обычно в начале назначают в дозе 3 млн. единиц (ME) три раза в неделю, доза может повышаться до максимально переносимой, обычно в пределах 12 ME в сутки. Как и при других модификаторах биологического ответа, ответ на ИФН постепенный, и для определения максимального ответа необходимо 3-6 месяцев. После достижения максимального ответа доза ИФН может быть снижена до поддерживающего уровня 1 ME в сутки.

Все ИФН обладают сходной токсичностью. Первая неделя терапии ИФН осложняется гриппоподобными симптомами, возможно с лихорадкой, миалгией, слабостью и апатией. Когда это проходит, пациенты часто ощущают хроническую усталость. Долговременная токсичность, вызывающая эти симптомы, в основном неврологическая: депрессия, нейропатия, деменция и миелопатия. Возможно развитие аутоиммунных феноменов, например тиреоидита. Также могут проявиться гепатои миелотоксический эффекты терапии. Контроль терапии ИФН включает контроль анализа крови и мочи, а также опросники, оценивающие влияние на качество жизни пациента.

Другие иммуномодуляторы (ИМ). DAB389IL-2 (Denileukin Difititox, OntakR) — рекомбинантный цитотоксический фузоген («белок слияния»), состоящий из рецептора, связывающего домен ИЛ-2 и молекулы мутировавшего дифтерийного токсина (ДТ). После того, как белок связывается с рецептором ИЛ-2, который экспрессируется на активированных лимфоцитах, моноцитах, а также на клетках ТКЛК, и после интернализации DAB389IL-2, фрагмент ДТ активируется и начинает ингибировать белок синтеза, что приводит к смерти клетки. DAB389IL-2 вводится внутривенно. Была показана его эффективность в III фазе исследования у пациентов с КТКЛ, общее клиническое улучшение 30%. Побочные эффекты в целом выражены слабо, но у нескольких пациентов развилась аллергическая реакция на препарат и синдром повышенной проницаемости капилляров.

Алемтузумаб (Alemtuzumab) — человеческий моноклональный IgG, связывающийся с CD52, который экспрессируется на моноцитах, гранулоцитах, нормальных и малигнизированных лимфоцитах. Результаты II фазы исследования показали хорошую эффективность, вплоть до полных ремиссий, но наряду с этим имели место смертельные инфекционные осложнения при приеме терапии, направленной на преодоление резистентности ГМ/СС. Эффективность была продемонстрирована также при применении более низких доз и подкожном введении, что сопровождалось меньшими побочными действиями и инфекционными осложнениями. Из-за побочных действий алемтузумаб должен применяться только у пациентов с запущенной ГМ/СС, не отвечающих на предыдущую системную терапию.

Вориностат (Vorinostat)— первый ингибитор гистондеацетилазы (ГДАИ), одобренный FDA для лечения резистентных форм КТКЛ. ГДАИ ускоряет ацетилирование гистонов, что способствует транскрипции генов, участвующих в клеточной дифференцировке, остановке клеточного цикла и апоптозе. Результаты II фазы исследования, проводимой на резистентных к предшествующей терапии пациентах с КТКЛ, показали в большинстве случаев частичные ремиссии и уменьшение интенсивности зуда.

- Вернуться в оглавление раздела "дерматология."

Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 3.1.2019

Ваши замечания и вопросы: