В 1957 г. Шегрен и Ларссон сообщили о 13 семьях из северной Швеции, у которых наблюдался синдромом врожденного ихтиоза, спастического паралича и замедленного психического развития. Синдром Шегрена-Ларссона (ССЛ; OMIM #270200) — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое проявляется при рождении в виде ихтиоза, варьирующего от мелкого шелушения до генерализованного гиперкератоза.

У новорожденного присутствует эритема, которая, как правило, разрешается в течение первого года жизни. В редких случаях наблюдается оболочка, напоминающая картину коллодиевого ребенка. Ихтиоз имеет форму мелких или крупных чешуек, либо присутствуют утолщения рогового слоя без шелушения, при этом возможен зуд.

Цвет утолщенных участков — желтый или коричневый; в таких областях наблюдается лихенификация и акцентированы кожные линии. С наибольшей интенсивностью поражение охватывает боковые и задние поверхности шеи, нижнюю часть живота и сгибательные участки конечностей. Состояние волос, ногтей, а также потоотделение, как правило, соответствуют норме.

В течение первых 2-3 лет жизни у пациентов с синдромом Шегрена-Ларссона развиваются неврологические проявления спастической диплегии или тетраплегии, а также проявляется отставание в психическом развитии, в ряде случаев сопровождающееся дефектами речи и эпилептическими припадками.

Характерным офтальмологическим признаком заболевания являются блестящие белые точки на пятне сетчатки. Данное явление (наблюдается не у всех пациентов) обычно возникает после первого года жизни.

Гистологические признаки не носят специфического характера. Отмечаются гиперкератоз, папилломатоз и незначительное утолщение зернистого слоя. Электронная микроскопия кожи выявляет ламеллярные мембранные включения в клетках зернистого слоя и ороговевших клетках.

Rizzo и соавт. связали синдром Шегрена-Ларссона с дефицитом NAD-окси-редуктазы жирного спирта (FAO, аббр. от англ. Fatty Alcohol Oxidase). FAO представляет собой комплексный фермент с двумя отдельными белками, которые последовательно катализируют окисление жирного спирта в жирный альдегид и в жирную кислоту. В ходе дальнейших исследований на культивированных фибробластах пациентов с синдром Шегрена-Ларссона было установлено, что дефектным компонентом FAO при синдре Шегрена-Ларссона является активность жирной альдегиддегидрогеназы (FALDH).

FALDH — микросомальный энзим, который катализирует окисление средних и длинных цепочек алифатических альдегидов — производных метаболизма жирного спирта, фитановой кислоты, глицеролипидов с эфирной связью и лейкотриена В4. Мутации в гене FALDH (ALDH10, в новейшей номенклатуре — ALDH32), обнаруженные у трех пациентов с синдром Шегрена-Ларссона, не состоящих в родстве друг с другом, подтвердили роль указанного энзима в этиологии заболевания и важность механизма FALDH при нормальной десквамации.

В основном, для каждой семьи присущи свои собственные специфические мутации, хотя некоторые распространенные мутации свидетельствуют об эффекте основателя или о предпочтительных участках мутации. Пониженная активность FAO, идентифицированная в фибробластах пациентов из одной семьи, с атипичными кожными симптомами (отсутствие ихтиоза или отдельные бляшки вместо генерализованного поражения), расширила спектр клинических фенотипов, связанных с аномальной активностью FAO.

- Рекомендуем далее ознакомиться со статьей "Трихотиодистрофия - причины, клиника, анализы"

1. Синдром Шегрена-Ларссона - причины, клиника, анализы
2. Трихотиодистрофия - причины, клиника, анализы
3. Приобретенный ихтиоз - причины, клиника, анализы
4. Современное лечение ихтиоза. Препараты
5. Пренатальная диагностика ихтиоза
6. Причины и механизмы развития ладонно-подошвенной кератодермии (ЛПК)
7. Клиническая классификация ладонно-подошвенной кератодермии (ЛПК)
8. Симптомы и клиника кератодермии с эктодермальной дистрофией
9. Симптомы и клиника кератодермии с поражением слизистых
10. Симптомы и клиника кератодермии с поражением сердца